Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ihmisen endotoksemian vaikutukset hematopoieettisten kanta- ja esisolujen toimintakykyyn (LPS-BM)

tiistai 4. lokakuuta 2022 päivittänyt: Radboud University Medical Center
Tutkimme, aiheuttaako ihmisen endotoksemia muutoksia ihmisen luuydinsoluissa ja niiden alavirran efektorisoluissa. Tutkiaksemme perusteellisesti näiden solutyyppien toiminnallisten ja transkription muutosten taustalla olevia mekanismeja käytämme viimeisimpiä systeemibiologian tekniikoita, mukaan lukien yhden solun transkriptomiikka (epi)genetiikka ja metabolomiikka.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Valmis

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa haluamme edelleen selvittää systeemisen tulehduksen ja endotoksiinien sietokyvyn taustalla olevia mekanismeja in vivo ihmisillä keskittymällä toiminnallisiin muutoksiin hematopoieettisissa kanta- ja progenitorisoluissa. Terveet miespuoliset vapaaehtoiset altistetaan endotoksiinilla ohimenevän systeemisen tulehdusvasteen herättämiseksi. Vasteiden arvioimiseksi ajan mittaan veri- ja luuytimen aspiraatteja kerätään useissa aikapisteissä. Tutkiaksemme kattavasti funktionaalisten muutosten taustalla olevia mekanismeja, käytämme huippuluokan systeemibiologian tekniikoita, mukaan lukien yksisolujen transkriptomiikka, epigenetiikka (esim. scATACseq) ja metabolominen. Sellaisenaan tämä tutkimus antaa kattavan käsityksen tulehduksellisesta signaloinnista kehon eri osissa ja parantaa siten ymmärrystämme systeemisestä tulehduksesta, endotoksiinien sietokyvystä ja sepsisestä. Se paljastaa mahdollisesti uusia terapeuttisia kohteita sepsiksen lopputuloksen parantamiseksi.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
12

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6500 HB
        • Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 31 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kirjallinen tietoinen suostumus
  • Ikä ≥18 ja ≤35 vuotta
  • Uros
  • Terve (sairaushistorian, tutkimuksen, EKG:n, verinäytteen vahvistamana)

Poissulkemiskriteerit:

  • Minkä tahansa lääkkeen käyttö
  • Tupakointi
  • Atooppisen oireyhtymän historia tai merkit (astma, lääkkeellinen nuha ja/tai ekseema)
  • Tunnettu anafylaksia tai yliherkkyys ei-tutkimuksen piiriin kuuluville tuotteille tai niiden apuaineille.
  • Hematologisen sairauden (luuytimen toimintahäiriö) historia tai merkit:
  • Trombosytopenia (
  • Poikkeavuuksia leukosyyttien erossa
  • Sydän- ja verisuonitautien historia, merkit tai oireet, erityisesti:
  • Aiempi spontaani vagaalinen kollapsi
  • Anamneesi eteis- tai kammiorytmihäiriöt
  • EKG:n sydämen johtumishäiriöt, jotka koostuvat 2. asteen eteiskammiokatkosesta tai täydellisestä vasemman nipun haarakatkosesta
  • Hypertensio (määritelty systoliseksi RR > 160 tai RR diastoliseksi > 90)
  • Hypotensio (määritelty systoliseksi RR < 100 tai RR diastoliseksi < 50)
  • Munuaisten vajaatoiminta (määritelty plasman kreatiniiniksi > 120 μmol/l)
  • Maksaentsyymihäiriöt (yli 2x normaalin yläraja)
  • Lääketieteellinen historia kaikista immuunipuuttoon liittyvistä sairauksista
  • CRP > 20 mg/l, WBC > 12x109/l tai < 4x109/l tai kliinisesti merkittävä akuutti sairaus, mukaan lukien infektiot, 3 viikon sisällä ennen merkintäpäivää
  • Aiempi (tutkimukseen osallistuminen) LPS:n hallinnointi
  • Kaikki rokotukset 3 kuukauden sisällä ennen merkintäpäivää
  • Osallistuminen lääketutkimukseen tai verenluovutus 3 kuukautta ennen merkintäpäivää
  • Äskettäinen sairaalahoito tai leikkaus yleisanestesialla (
  • Huumeiden käyttö 21 päivän sisällä ennen merkintäpäivää
  • Kyvyttömyys antaa henkilökohtaisesti kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta (esim. kielellisistä tai henkisistä syistä) ja/tai osallistua tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Kokeellinen: LPS ryhmä
Terveet miespuoliset vapaaehtoiset, joille annetaan suonensisäisesti LPS:ää (2 ng/kg) kahdesti.
Lääke: LPS
Tämä on ei-tutkittava tuote. LPS:ää käytetään altistusaineena kontrolloidun tulehdustilan saavuttamiseksi.
Muut nimet:
  • Lipopolysakkaridi (LPS Escherichia colista tyyppi O11)
  • Endotoksiini
Placebo Comparator: Placebo ryhmä
Terveet miespuoliset vapaaehtoiset, joille annetaan suonensisäisesti lumelääkettä (NaCl 0,9 %).
Lääke: Plasebo
NaCl-injektio 0,9 %.
Muut nimet:
  • NaCl

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset toiminnassa ja transkriptioreiteissä
Aikaikkuna: 15 päivää
Muutos hematopoieettisten progenitorisolujen ja veren leukosyyttien toiminnassa ja transkriptioreiteissä (geeniekspressio) (käyttäen erilaisia ​​toiminnallisia määrityksiä ja yksisoluista RNAseq:a) ihmisen endotoksemian jälkeen.
15 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos (genominlaajuinen) kromatiinin saavutettavuudessa
Aikaikkuna: 15 päivää
Muutos hematopoieettisten progenitorisolujen ja veren leukosyyttien epigenomisessa profiilissa (kromatiinin saatavuus) (käyttämällä yksisoluista ATACseq:ia) ihmisen endotoksemian jälkeen.
15 päivää
Muutos solujen aineenvaihdunnassa
Aikaikkuna: 15 päivää
Muutos hematopoieettisten progenitorisolujen ja veren leukosyyttien soluaineenvaihdunnassa (esim. käyttämällä Seahorse-analysaattoria, CYTOF) ihmisen endotoksemian jälkeen.
15 päivää
Muutos makrofagien toiminnassa aivoissa
Aikaikkuna: 15 päivää
Muutokset kudosten makrofagien aktiivisuudessa aivoissa (arvioitu käyttämällä 18F-DPA-714-leimausta ja PET-tutkimuksia) ihmisen endotoksemian jälkeen.
15 päivää
Veren leukosyyttien elinikä homeostaasin aikana
Aikaikkuna: 8 päivää
Arvioida leukosyyttien eri alaryhmien ja niiden progenitorien elinikää ja kulkuaikoja ihmisen luuytimessä homeostaasissa (Deuterium-merkinnällä).
8 päivää
Veren leukosyyttien elinikä endotoksemian aikana
Aikaikkuna: 8 päivää
Leukosyyttien ja niiden progenitorien eri alaryhmien eliniän ja kulkuajan määrittäminen ihmisen luuytimessä ihmisen endotoksemian aikana (Deuterium-merkinnällä).
8 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Radboud University Medical Center

Yhteistyökumppanit

Yhteistyökumppanit

Muu organisaatio kuin sponsori, joka tukee kliinistä tutkimusta. Tämä tuki voi sisältää rahoitukseen, suunnitteluun, toteutukseen, tietojen analysointiin tai raportointiin liittyviä toimia.
UMC Utrecht

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Perjantai 5. tammikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Torstai 28. kesäkuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Torstai 28. kesäkuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Keskiviikko 28. syyskuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Tiistai 4. lokakuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Torstai 6. lokakuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Torstai 6. lokakuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Tiistai 4. lokakuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Torstai 1. syyskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • NL61136.091.17
  • 2017-3337 (Muu tunniste: METC Oost Nederland (Ethical Board))

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäisen solun transkriptio-/geeniekspressiotiedot jaetaan.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tämän tutkimuksen RNA-seq- ja scRNA-seq-data voidaan ladata GEO-tietokannasta (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/) tunnuksella GSE212093.

Tähän tutkimukseen liittyvän data-analyysin suorittamiseen käytetyt koodit ovat saatavilla osoitteessa https://github.com/fkeramati/LPS-SI

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
  • Analyyttinen koodi

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia