Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Die Auswirkungen menschlicher Endotoxämie auf die funktionelle Kapazität hämatopoetischer Stamm- und Vorläuferzellen (LPS-BM)

4. Oktober 2022 aktualisiert von: Radboud University Medical Center
Wir werden untersuchen, ob humane Endotoxämie Veränderungen in menschlichen Knochenmarkszellen und ihren nachgeschalteten Effektorzellen induziert. Um die zugrunde liegenden Mechanismen hinter funktionellen und transkriptionellen Veränderungen in diesen Zelltypen umfassend zu untersuchen, werden wir modernste systembiologische Techniken verwenden, einschließlich Einzelzell-Transkriptomik (Epi)Genetik und Metabolomik.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

In der vorliegenden Studie wollen wir die Mechanismen hinter systemischer Entzündung und Endotoxintoleranz in vivo beim Menschen weiter aufklären, indem wir uns auf funktionelle Veränderungen in hämatopoetischen Stamm- und Vorläuferzellen konzentrieren. Gesunde männliche Freiwillige werden Endotoxin ausgesetzt, um eine vorübergehende systemische Entzündungsreaktion hervorzurufen. Um die Reaktionen im Laufe der Zeit zu bewerten, werden zu mehreren Zeitpunkten Blut- und Knochenmarksaspirate entnommen. Um die zugrunde liegenden Mechanismen hinter funktionellen Veränderungen umfassend zu untersuchen, werden wir modernste systembiologische Techniken verwenden, einschließlich Einzelzell-Transkriptomik, Epigenetik (z. scATACseq) und Metabolomik. Daher wird diese Studie einen umfassenden Einblick in die Entzündungssignale in den verschiedenen Kompartimenten des Körpers geben und dadurch unser Verständnis von systemischer Entzündung, Endotoxintoleranz und Sepsis verbessern und möglicherweise neue therapeutische Ziele zur Verbesserung des Sepsis-Ergebnisses aufzeigen.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
12

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Niederlande, 6500 HB
        • Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 31 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Schriftliche Einverständniserklärung
  • Alter ≥18 und ≤35 Jahre
  • Männlich
  • Gesund (nach Anamnese, Untersuchung, EKG, Blutabnahme)

Ausschlusskriterien:

  • Verwendung von Medikamenten
  • Rauchen
  • Geschichte oder Anzeichen eines atopischen Syndroms (Asthma, Rhinitis mit Medikamenten und/oder Ekzem)
  • Bekannte Anaphylaxie oder Überempfindlichkeit gegen die Nicht-Prüfpräparate oder deren Hilfsstoffe.
  • Anamnese oder Anzeichen einer hämatologischen Erkrankung (Knochenmarksfunktionsstörung):
  • Thrombozytopenie (
  • Anomalien bei den Leukozyten-Differenzialzählungen
  • Anamnese, Anzeichen oder Symptome einer Herz-Kreislauf-Erkrankung, insbesondere:
  • Früherer spontaner Vaguskollaps
  • Geschichte der atrialen oder ventrikulären Arrhythmie
  • Herzleitungsstörungen im EKG, bestehend aus einem atrioventrikulären Block 2. Grades oder einem kompletten Linksschenkelblock
  • Bluthochdruck (definiert als RR systolisch > 160 oder RR diastolisch > 90)
  • Hypotonie (definiert als RR systolisch < 100 oder RR diastolisch < 50)
  • Nierenfunktionsstörung (definiert als Plasmakreatinin > 120 μmol/l)
  • Anomalien der Leberenzyme (über dem 2-fachen der Obergrenze des Normalwerts)
  • Anamnese einer Krankheit im Zusammenhang mit einer Immunschwäche
  • CRP > 20 mg/l, WBC > 12 x 109/l oder < 4 x 109/l oder klinisch signifikante akute Erkrankung, einschließlich Infektionen, innerhalb von 3 Wochen vor dem Tag der Kennzeichnung
  • Vorherige (Teilnahme an einer Studie mit) LPS-Verabreichung
  • Jede Impfung innerhalb von 3 Monaten vor dem Kennzeichnungstag
  • Teilnahme an einer Arzneimittelstudie oder Blutspende 3 Monate vor dem Kennzeichnungstag
  • Kürzliche Krankenhauseinweisung oder Operation mit Vollnarkose (
  • Konsum von Freizeitdrogen innerhalb von 21 Tagen vor dem Kennzeichnungstag
  • Unfähigkeit, persönlich eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben (z. B. aus sprachlichen oder mentalen Gründen) und/oder an der Studie teilzunehmen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: LPS-Gruppe
Gesunde männliche Freiwillige, die zweimal eine intravenöse Verabreichung von LPS (2 ng/kg) erhalten.
Arzneimittel: LPS
Dies ist ein Nicht-Forschungsprodukt. LPS wird als Provokationsmittel verwendet, um einen kontrollierten Entzündungszustand zu erreichen.
Andere Namen:
  • Lipopolysaccharid (LPS aus Escherichia coli Typ O11)
  • Endotoxin
Placebo-Komparator: Placebo-Gruppe
Gesunde männliche Freiwillige, denen ein Placebo (NaCl 0,9 %) intravenös verabreicht wird.
Arzneimittel: Placebo
Injektion von NaCl 0,9 %.
Andere Namen:
  • NaCl

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Funktion und der Transkriptionswege
Zeitfenster: 15 Tage
Die Änderung der Funktion und der Transkriptionswege (Genexpression) von hämatopoetischen Vorläuferzellen und Blutleukozyten (unter Verwendung verschiedener funktioneller Assays und Einzelzell-RNAseq) nach humaner Endotoxämie.
15 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der (genomweiten) Zugänglichkeit von Chromatin
Zeitfenster: 15 Tage
Die Änderung des epigenomischen Profils (Chromatin-Zugänglichkeit) von hämatopoetischen Vorläuferzellen und Blutleukozyten (unter Verwendung von Einzelzell-ATACseq) nach humaner Endotoxämie.
15 Tage
Veränderung des Zellstoffwechsels
Zeitfenster: 15 Tage
Die Veränderung des Zellstoffwechsels von hämatopoetischen Vorläuferzellen und Blutleukozyten (z. B. mit Seahorse-Analysator, CYTOF) nach humaner Endotoxämie.
15 Tage
Veränderung der Makrophagenaktivität im Gehirn
Zeitfenster: 15 Tage
Zu Veränderungen der geweberesidenten Makrophagenaktivität im Gehirn (bewertet mit 18F-DPA-714-Kennzeichnung und PET-Untersuchungen) nach humaner Endotoxämie.
15 Tage
Lebensdauer von Blutleukozyten während der Homöostase
Zeitfenster: 8 Tage
Bewertung der Lebensdauer und Transitzeiten verschiedener Untergruppen von Leukozyten und ihrer Vorläufer im Knochenmark von Menschen bei Homöostase (unter Verwendung von Deuterium-Markierung).
8 Tage
Lebensdauer von Blutleukozyten bei Endotoxämie
Zeitfenster: 8 Tage
Bestimmung der Lebensspanne und Transitzeiten verschiedener Untergruppen von Leukozyten und ihrer Vorläufer im Knochenmark von Menschen während einer humanen Endotoxämie (unter Verwendung von Deuterium-Markierung).
8 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Radboud University Medical Center

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
UMC Utrecht

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
5. Januar 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
28. Juni 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
28. Juni 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
28. September 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
4. Oktober 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
6. Oktober 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
6. Oktober 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
4. Oktober 2022

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. September 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • NL61136.091.17
  • 2017-3337 (Andere Kennung: METC Oost Nederland (Ethical Board))

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Transkriptions-/Genexpressionsdaten einzelner Zellen werden geteilt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Bulk-RNA-seq- und scRNA-seq-Daten für diese Studie können von der GEO-Datenbank (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/) mit der Zugangsnummer: GSE212093 heruntergeladen werden.

Codes, die zur Durchführung der Datenanalyse im Zusammenhang mit dieser Studie verwendet werden, sind unter https://github.com/fkeramati/LPS-SI verfügbar

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • Statistischer Analyseplan (SAP)
  • Analytischer Code

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Cookie-Einstellungen

Wir verwenden Cookies, um sicherzustellen, dass Sie auf unserer Website die bestmögliche Erfahrung machen. Weitere Informationen finden Sie in unserer Datenschutz- und Cookie-Richtlinien. ...>>>Sie können Ihre Einstellungen jederzeit ändern oder Ihre Einwilligung widerrufen, indem Sie die Cookies wie in der Richtlinie beschrieben von Ihrer Website oder Ihrem Computer löschen. Bitte akzeptieren Sie es und wählen Sie Ihre Einstellungen, indem Sie die entsprechenden Kästchen im Abschnitt "Einstellungen verwalten" unten ankreuzen. Bitte lesen Sie unsere Nutzungsbedingungen sorgfältig durch, bevor Sie einen Teil dieser Website nutzen.
«Einstellungen verwalten