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Os efeitos da endotoxemia humana na capacidade funcional das células-tronco hematopoiéticas e células progenitoras (LPS-BM)

4 de outubro de 2022 atualizado por: Radboud University Medical Center
Investigaremos se a endotoxemia humana induz alterações nas células da medula óssea humana e em suas células efetoras a jusante. Para investigar de forma abrangente os mecanismos subjacentes por trás das alterações funcionais e transcricionais nesses tipos de células, usaremos técnicas de biologia de sistemas de última geração, incluindo transcriptômica (epi)genética de célula única e metabolômica.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

No presente estudo, queremos elucidar ainda mais os mecanismos por trás da inflamação sistêmica e da tolerância à endotoxina in vivo em humanos, focando nas alterações funcionais nas células-tronco hematopoiéticas e nas células progenitoras. Voluntários saudáveis ​​do sexo masculino serão desafiados com endotoxina para evocar uma resposta inflamatória sistêmica transitória. Para avaliar as respostas ao longo do tempo, os aspirados de sangue e medula óssea serão coletados em vários pontos no tempo. Para investigar de forma abrangente os mecanismos subjacentes por trás das alterações funcionais, usaremos técnicas de biologia de sistemas de última geração, incluindo transcriptômica de célula única, epigenética (por exemplo, scATACseq) e metabolômica. Como tal, este estudo fornecerá uma visão abrangente da sinalização inflamatória nos diferentes compartimentos do corpo e, assim, melhorará nossa compreensão da inflamação sistêmica, tolerância a endotoxinas e sepse, possivelmente revelando novos alvos terapêuticos para melhorar o resultado da sepse.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
12

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Holanda
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6500 HB
        • Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 31 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado por escrito
  • Idade ≥18 e ≤35 anos
  • Macho
  • Saudável (confirmado pelo histórico médico, exame, ECG, coleta de sangue)

Critério de exclusão:

  • Uso de qualquer medicamento
  • Fumar
  • História ou sinais de síndrome atópica (asma, rinite com medicação e/ou eczema)
  • Anafilaxia conhecida ou hipersensibilidade aos produtos não investigados ou seus excipientes.
  • Histórico ou sinais de doença hematológica (disfunção da medula óssea):
  • Trombocitopenia (
  • Anormalidades na contagem diferencial de leucócitos
  • História, sinais ou sintomas de doença cardiovascular, em particular:
  • Colapso vagal espontâneo prévio
  • História de arritmia atrial ou ventricular
  • Anormalidades da condução cardíaca no ECG consistindo em bloqueio atrioventricular de 2º grau ou bloqueio completo do ramo esquerdo
  • Hipertensão (definida como FR sistólica > 160 ou FR diastólica > 90)
  • Hipotensão (definida como FR sistólica < 100 ou FR diastólica < 50)
  • Insuficiência renal (definida como creatinina plasmática >120 μmol/l)
  • Anormalidades das enzimas hepáticas (acima de 2x o limite superior do normal)
  • Histórico médico de qualquer doença associada à deficiência imunológica
  • PCR > 20 mg/L, WBC > 12x109/L ou < 4 x109/L, ou doença aguda clinicamente significativa, incluindo infecções, dentro de 3 semanas antes do dia da rotulagem
  • Administração anterior (participação em um estudo com) LPS
  • Qualquer vacinação dentro de 3 meses antes do dia da rotulagem
  • Participação em um teste de medicamento ou doação de sangue 3 meses antes do dia da rotulagem
  • Admissão hospitalar recente ou cirurgia com anestesia geral (
  • Uso de drogas recreativas nos 21 dias anteriores ao dia da rotulagem
  • Incapacidade de fornecer pessoalmente consentimento informado por escrito (por exemplo, por motivos linguísticos ou mentais) e/ou participar do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Grupo LPS
Voluntários saudáveis ​​do sexo masculino que receberão uma administração intravenosa de LPS (2ng/kg) duas vezes.
Medicamento: LPS
Este é um produto não experimental. O LPS é usado como agente de desafio para atingir um estado inflamatório controlado.
Outros nomes:
  • Lipopolissacarídeo (LPS de Escherichia coli Tipo O11)
  • Endotoxina
Comparador de Placebo: Grupo placebo
Voluntários saudáveis ​​do sexo masculino que receberão uma administração intravenosa de placebo (NaCl 0,9%).
Medicamento: Placebo
Injeção de NaCl 0,9%.
Outros nomes:
  • NaCl

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na função e nas vias de transcrição
Prazo: 15 dias
A alteração na função e nas vias de transcrição (expressão gênica) de células progenitoras hematopoiéticas e leucócitos sanguíneos (usando vários ensaios funcionais e RNAseq de célula única) após endotoxemia humana.
15 dias

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na acessibilidade da cromatina (em todo o genoma)
Prazo: 15 dias
A mudança no perfil epigenômico (acessibilidade à cromatina) de células progenitoras hematopoiéticas e leucócitos sanguíneos (usando célula única ATACseq) após endotoxemia humana.
15 dias
Alteração no metabolismo celular
Prazo: 15 dias
A alteração no metabolismo celular de células progenitoras hematopoiéticas e leucócitos sanguíneos (por exemplo, usando analisador Seahorse, CYTOF) após endotoxemia humana.
15 dias
Mudança na atividade dos macrófagos no cérebro
Prazo: 15 dias
Para alterações na atividade de macrófagos residentes em tecidos no cérebro (avaliados usando marcação 18F-DPA-714 e exames de PET) após endotoxemia humana.
15 dias
Tempo de vida dos leucócitos do sangue durante a homeostase
Prazo: 8 dias
Para avaliar o tempo de vida e os tempos de trânsito de diferentes subconjuntos de leucócitos e seus progenitores na medula óssea de humanos em homeostase (usando marcação de deutério).
8 dias
Tempo de vida dos leucócitos sanguíneos durante a endotoxemia
Prazo: 8 dias
Determinar o tempo de vida e os tempos de trânsito de diferentes subconjuntos de leucócitos e seus progenitores na medula óssea de humanos durante a endotoxemia humana (usando marcação com deutério).
8 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Radboud University Medical Center

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
UMC Utrecht

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
5 de janeiro de 2018

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
28 de junho de 2018

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
28 de junho de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
28 de setembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
4 de outubro de 2022

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
6 de outubro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
6 de outubro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
4 de outubro de 2022

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de setembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • NL61136.091.17
  • 2017-3337 (Outro identificador: METC Oost Nederland (Ethical Board))

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Dados de transcrição/expressão gênica de célula única serão compartilhados.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os dados bulk RNA-seq e scRNA-seq para este estudo podem ser baixados do banco de dados GEO (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/) com o número de acesso: GSE212093.

Os códigos usados ​​para realizar a análise de dados relacionados a este estudo estão disponíveis em https://github.com/fkeramati/LPS-SI

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • Plano de Análise Estatística (SAP)
  • Código Analítico

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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