Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkningerne af human endotoksæmi på funktionel kapacitet af hæmatopoietiske stamceller og progenitorceller (LPS-BM)

4. oktober 2022 opdateret af: Radboud University Medical Center
Vi vil undersøge, om human endotoksæmi inducerer ændringer i humane knoglemarvsceller og deres nedstrøms effektorceller. For omfattende at undersøge de underliggende mekanismer bag funktionelle og transkriptionelle ændringer i disse celletyper, vil vi bruge state-of-the-art systembiologiske teknikker, herunder enkeltcellet transkriptomik (epi)genetik og metabolomik.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

I denne undersøgelse ønsker vi yderligere at belyse mekanismerne bag systemisk inflammation og endotoksintolerance in vivo hos mennesker ved at fokusere på funktionelle ændringer i hæmatopoietiske stam- og progenitorceller. Raske mandlige frivillige vil blive udfordret med endotoksin for at fremkalde et forbigående systemisk inflammatorisk respons. For at evaluere svarene over tid, vil blod- og knoglemarvsaspirater blive indsamlet på flere tidspunkter. For omfattende at undersøge de underliggende mekanismer bag funktionelle ændringer, vil vi bruge state-of-the-art systembiologiske teknikker, herunder enkeltcellet transkriptomik, epigenetik (f. scATACseq) og metabolomisk. Som sådan vil denne undersøgelse give en omfattende indsigt i inflammatorisk signalering i kroppens forskellige rum og vil derved forbedre vores forståelse af systemisk inflammation, endotoksin-tolerance og sepsis, muligvis afsløre nye terapeutiske mål for at forbedre sepsis-resultatet.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
12

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holland, 6500 HB
        • Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

14 år til 31 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke
  • Alder ≥18 og ≤35 år
  • Han
  • Sund (som bekræftet af sygehistorie, undersøgelse, EKG, blodprøvetagning)

Ekskluderingskriterier:

  • Brug af enhver medicin
  • Rygning
  • Anamnese eller tegn på atopisk syndrom (astma, rhinitis med medicin og/eller eksem)
  • Kendt anafylaksi eller overfølsomhed over for ikke-undersøgelsesprodukter eller deres hjælpestoffer.
  • Anamnese eller tegn på hæmatologisk sygdom (knoglemarvsdysfunktion):
  • Trombocytopeni (
  • Abnormiteter i leukocytdifferentiel tælling
  • Anamnese, tegn eller symptomer på hjertekarsygdomme, især:
  • Tidligere spontant vagalt kollaps
  • Anamnese med atriel eller ventrikulær arytmi
  • Hjerteledningsabnormiteter på EKG bestående af en 2. grads atrioventrikulær blok eller en komplet venstre grenblok
  • Hypertension (defineret som RR systolisk > 160 eller RR diastolisk > 90)
  • Hypotension (defineret som RR systolisk < 100 eller RR diastolisk < 50)
  • Nedsat nyrefunktion (defineret som plasmakreatinin >120 μmol/l)
  • Leverenzymabnormiteter (over 2x den øvre normalgrænse)
  • Sygehistorie for enhver sygdom forbundet med immundefekt
  • CRP > 20 mg/L, WBC > 12x109/L eller < 4 x109/L, eller klinisk signifikant akut sygdom, inklusive infektioner, inden for 3 uger før mærkningsdagen
  • Tidligere (deltagelse i studie med) LPS administration
  • Enhver vaccination inden for 3 måneder før mærkningsdagen
  • Deltagelse i et lægemiddelforsøg eller donation af blod 3 måneder før mærkningsdagen
  • Nylig hospitalsindlæggelse eller operation med generel anæstesi (
  • Brug af rekreative stoffer inden for 21 dage før mærkningsdagen
  • Manglende evne til personligt at give skriftligt informeret samtykke (f.eks. af sproglige eller mentale årsager) og/eller deltage i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: LPS gruppe
Raske mandlige frivillige, der vil modtage en intravenøs administration af LPS (2ng/kg) to gange.
Medicin: LPS
Dette er et ikke-efterforskningsprodukt. LPS bruges som udfordringsmiddel for at opnå en kontrolleret inflammatorisk tilstand.
Andre navne:
  • Lipopolysaccharid (LPS fra Escherichia coli Type O11)
  • Endotoksin
Placebo komparator: Placebo gruppe
Raske mandlige frivillige, der vil modtage en intravenøs administration af placebo (NaCl 0,9%).
Medicin: Placebo
Injektion af NaCl 0,9%.
Andre navne:
  • NaCl

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i funktion og transkriptionelle veje
Tidsramme: 15 dage
Ændringen i funktion og transkriptionelle veje (genekspression) af hæmatopoietiske progenitorceller og blodleukocytter (ved hjælp af forskellige funktionelle assays og enkeltcellede RNAseq) efter human endotoxemia.
15 dage

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i (genom-dækkende) kromatintilgængelighed
Tidsramme: 15 dage
Ændringen i epigenomisk profil (kromatintilgængelighed) af hæmatopoietiske progenitorceller og blodleukocytter (ved hjælp af enkeltcellede ATACseq) efter human endotoxæmi.
15 dage
Ændring i cellulært stofskifte
Tidsramme: 15 dage
Ændringen i cellulær metabolisme af hæmatopoietiske progenitorceller og blodleukocytter (f.eks. ved brug af Seahorse-analysator, CYTOF) efter human endotoksæmi.
15 dage
Ændring i makrofagaktivitet i hjernen
Tidsramme: 15 dage
Til ændringer i vævsresidente makrofagers aktivitet i hjernen (vurderet ved hjælp af 18F-DPA-714-mærkning og PET-undersøgelser) efter human endotoksæmi.
15 dage
Levetid for blodleukocytter under homeostase
Tidsramme: 8 dage
Til vurdering af levetiden og transittiden for forskellige undergrupper af leukocytter og deres stamceller i knoglemarven hos mennesker ved homeostase (ved hjælp af Deuterium-mærkning).
8 dage
Levetid for blodleukocytter under endotoksæmi
Tidsramme: 8 dage
At bestemme levetiden og transittider for forskellige undergrupper af leukocytter og deres stamceller i knoglemarven hos mennesker under human endotoksæmi (ved hjælp af Deuterium-mærkning).
8 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Radboud University Medical Center

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
UMC Utrecht

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
5. januar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
28. juni 2018

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
28. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
28. september 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
4. oktober 2022

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
6. oktober 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
6. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
4. oktober 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • NL61136.091.17
  • 2017-3337 (Anden identifikator: METC Oost Nederland (Ethical Board))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Enkeltcelle transkriptionelle/genekspressionsdata vil blive delt.

IPD-delingsadgangskriterier

Bulk RNA-seq og scRNA-seq data for denne undersøgelse kan downloades fra GEO database (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/) med adgangsnummeret: GSE212093.

Koder, der bruges til at udføre dataanalysen relateret til denne undersøgelse, er tilgængelige på https://github.com/fkeramati/LPS-SI

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Analytisk kode

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger