Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Purinergní signalizace a postmenopauzální srdce

18. března 2026 aktualizováno: Robina Matyal, Beth Israel Deaconess Medical Center

PGC-1, Puriny a srdce po menopauze

U žen po menopauze je zvýšené riziko diastolického srdečního selhání. Estrogen hraje pozitivní roli v regulaci molekulárních drah při remodelaci srdce. Takové dráhy mohou fungovat prostřednictvím purinergní signalizace a jejích následných účinků na mitochondriální metabolismus srdce a angiogenní odpověď na stres. Ztráta funkce estrogenu u žen po menopauze může být příčinou zvýšeného rizika diastolického srdečního selhání. Výzkumníci prozkoumají uvedené dráhy pomocí srdeční tkáně získané od pacientů podstupujících srdeční operaci.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Kardiovaskulární onemocnění (CVD) je hlavní příčinou úmrtí žen ve Spojených státech amerických a představuje přibližně 1 z každých 3 úmrtí. Nedostatek estrogenu, jak je pozorován u stárnoucích žen nebo po ooforektomii, je spojován se ztrátou kardiovaskulární ochrany, která je typicky pozorována během reprodukčního života. Až polovina žen vyšetřených pro ischemii myokardu má normálně vypadající koronární tepny. U těchto žen se může vyvinout srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí (označovanou jako HFpEF), jejíž etiologie není jasná. Hormonální substituční terapie (HRT) po menopauze zůstává kontroverzní, ale současné důkazy to nemohou podpořit ani pro primární ani sekundární prevenci KVO. Existují jasně modulační vlivy na estrogenní signalizaci, které by mohly dobře ovlivnit kardiovaskulární zdraví v pozdějším životě. Předchozí studie prokázaly, že estrogen zlepšuje produkci energie v srdci zvýšením 5' adenosinmonofosfátem aktivovaného proteinu (AMPK) a mitochondriální biogeneze prostřednictvím upregulace koaktivátoru gama receptoru aktivovaného peroxisomovým proliferátorem 1-alfa (PGC-la); hlavní spínač mitochondriální funkce, spojený s vaskulární integritou a angiogenezí. Bylo také zjištěno, že estrogen moduluje purinergní signalizaci zvýšením exprese adenosinových receptorů a CD39, dominantní endoteliální ekto-ADPázy, která generuje adenosin. Existují také úzké vztahy mezi purinergní signalizací a dipeptidylpeptidázou-4 (DPP-4; jinak známý jako adenosindeaminázu komplexující protein 2 nebo CD26), pravděpodobně zprostředkovaný bioaktivitou adenosindeaminázy. Snížená PGC-1α a aberantní purinergní signalizace u metabolického syndromu může vést k poruše mitochondriální funkce, provokovat diastolickou dysfunkci a také vést k poruše angiogeneze. Výzkumníci předpokládají, že v řízení angiogeneze a mitochondriální aktivity hrají ústřední roli neuropeptidové dráhy spojené s PGC-1α, puriny a DPP-4. Ty se stávají stále více neuspořádanými v nastavení ztráty estrogenu vyvolávající rozvoj metabolického syndromu, čímž se zhoršuje HFpEF a mikrovaskulární onemocnění. Specifický cíl 1: Zjistit, jak se ischemie a kardiometabolická dysfunkce u srdečního onemocnění žen zhoršují ztrátou puringerických drah v důsledku nedostatku estrogenu. Výzkumníci očekávají, že určí, že diastolická dysfunkce je funkčním důsledkem této mikrovaskulární ztráty a kardiometabolické dessynchronie. Specifický cíl 2: Zhodnotit roli aktivace adenosingergního receptoru a inhibice DPPIV na angiogenezi v modelu chronické ischemie myokardu a metabolického syndromu prasat po ovariektomii. Zde budou výzkumníci zkoumat vztahy mezi regulovanými a vazbami při exocytóze nukleotidů a neuropeptidů, tvorbě nukleosidů (adenosinu) a sekundárním změnám v angiogenní aktivitě. Shrnutí: Výzkumníci budou studovat základní mechanismy srdečních onemocnění, které jsou základem biologických rozdílů u žen. Výzkumníci také nabídnou nové terapeutické strategie, které se zaměřují na srdeční metabolismus.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
500

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Nábor
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti přicházející na elektivní kardiochirurgický výkon. Pacienti budou zařazováni a schváleni během hospitalizace k operaci.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti podstupující kardiochirurgický výkon pod kardiopulmonálním bypassem.

Kritéria vyloučení:

  • Odmítnutí účasti
  • Pohotovostní operace
  • Preexistující srdeční blok
  • Preexistující fibrilace síní
  • Opakovat operaci
  • Estrogenová nebo hormonální substituční terapie
  • Chronické srdeční selhání v anamnéze
  • Závažné onemocnění ledvin v anamnéze

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Muži
Muži, kteří podstupují srdeční operaci
Jiný: Rod
Budou pozorovány rozdíly mezi muži a ženami
Ženy
Ženy, které podstupují srdeční operaci
Jiný: Rod
Budou pozorovány rozdíly mezi muži a ženami

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Srovnávací kvantifikace exprese CD39 a adenosinergních receptorů
Časové okno: 6 měsíců
Exprese CD39, ADORA2A a ADORA2B v srdeční tkáni měřená pomocí Western blottingu
6 měsíců
Srovnávací kvantifikace exprese PGC-1 alfa, mitochondriální markery
Časové okno: 6 měsíců
Exprese PGC-1 alfa, AMPK a mitochondriálních markerů pomocí Western blotu
6 měsíců
Srovnávací kvantifikace exprese angiogenních markerů
Časové okno: 6 měsíců
Exprese angiogenních markerů (PDGF, VEGF, Angiostatin)
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Beth Israel Deaconess Medical Center

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Robina Matyal, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center, Professor of Anesthesia
  • Vrchní vyšetřovatel: Simon Robson, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center,Vice Chair Research

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. července 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. června 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. června 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
23. srpna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
28. srpna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
29. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
20. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
18. března 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 2008P000151/13

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení