Purinerge Signalübertragung und das postmenopausale Herz

Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) sind die häufigste Todesursache bei Frauen in den Vereinigten Staaten und machen etwa jeden dritten Todesfall aus. Ein Östrogenmangel, wie er bei alternden Frauen oder nach einer Oophorektomie beobachtet wird, wird mit einem Verlust des Herz-Kreislauf-Schutzes in Verbindung gebracht, der typischerweise während der Fortpflanzungszeit auftritt. Bis zur Hälfte der Frauen, bei denen eine Myokardischämie diagnostiziert wurde, haben normal aussehende Koronararterien. Diese Frauen können eine Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF genannt) entwickeln, deren Ätiologie unklar ist. Die Hormonersatztherapie (HRT) nach der Menopause bleibt umstritten, die aktuellen Erkenntnisse können dies jedoch weder für die Primär- noch für die Sekundärprävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen unterstützen. Es gibt eindeutig modulierende Einflüsse auf die Östrogensignalisierung, die sich durchaus auf die kardiovaskuläre Gesundheit im späteren Leben auswirken könnten. Frühere Studien haben gezeigt, dass Östrogen die Energieproduktion im Herzen verbessert, indem es das 5'-Adenosinmonophosphat-aktivierte Protein (AMPK) und die mitochondriale Biogenese durch Hochregulierung des Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptor-Gamma-Koaktivators 1-alpha (PGC-1α) erhöht. ein Hauptschalter der mitochondrialen Funktion, verbunden mit der Gefäßintegrität und Angiogenese. Es wurde auch festgestellt, dass Östrogen die purinerge Signalübertragung moduliert, indem es die Expression von Adenosinrezeptoren und von CD39, der dominanten endothelialen Ekto-ADPase, die Adenosin erzeugt, steigert. Es gibt auch enge Beziehungen zwischen der purinergen Signalübertragung und der Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4; auch bekannt als Adenosin-Desaminase-Komplexierungsprotein 2 oder CD26), möglicherweise vermittelt durch die Bioaktivität der Adenosin-Desaminase. Eine verminderte PGC-1α- und eine fehlerhafte purinerge Signalübertragung beim metabolischen Syndrom können zu einer Beeinträchtigung der Mitochondrienfunktion führen, eine diastolische Dysfunktion hervorrufen und auch zu einer Beeinträchtigung der Angiogenese führen. Die Forscher gehen davon aus, dass PGC-1α, Purine und DPP-4-verknüpfte Neuropeptidwege eine zentrale Rolle bei der Kontrolle der Angiogenese und der mitochondrialen Aktivität spielen. Diese werden bei Östrogenverlust immer ungeordneter, was zur Entwicklung eines metabolischen Syndroms führt und dadurch HFpEF und mikrovaskuläre Erkrankungen verschlimmert. Spezifisches Ziel 1: Bestimmung, wie Ischämie und kardiometabolische Dysfunktion bei Herzerkrankungen von Frauen durch den Verlust puringerischer Bahnen aufgrund von Östrogenmangel verschlimmert werden. Die Forscher gehen davon aus, dass die diastolische Dysfunktion eine funktionelle Folge dieses mikrovaskulären Verlusts und der kardiometabolischen Dessynchronität ist. Spezifisches Ziel 2: Bewertung der Rolle der Aktivierung des adenosingergen Rezeptors und der DPPIV-Hemmung bei der Angiogenese in einem ovariektomierten Schweinemodell für chronische Myokardischämie und metabolisches Syndrom. Hier werden die Forscher Zusammenhänge zwischen den regulierten und Verknüpfungen bei der Exozytose von Nukleotiden und Neuropeptiden, der Bildung von Nukleosiden (Adenosin) und den daraus resultierenden Veränderungen der angiogenen Aktivität untersuchen. Zusammenfassung: Die Forscher werden grundlegende Mechanismen bei Herzerkrankungen untersuchen, die biologischen Unterschieden bei Frauen zugrunde liegen. Die Forscher werden auch neue Therapiestrategien anbieten, die auf den Herzstoffwechsel abzielen.