DC v kombinaci s ICI při léčbě pokročilého karcinomu plic rezistentního vůči ICI

Kritéria pro zařazení:

• Ve věku 18-85 let.
• Skóre ECOG bylo 0-2.
• Histologická nebo cytologická diagnóza potvrdila nemalobuněčný karcinom plic, který byl podle AJCC verze 8 ve stádiu IIIB-IV.
• Pacienti dostávali chemoterapii první linie kombinovanou s ICI (PD1/PD-L1, typ ICI není omezen) a vyvinula se u nich léková rezistence.
• Normální funkce hlavních orgánů, tj. splňující tato kritéria: a) rutinní vyšetření krve (do 7 dnů nebyly použity hematopoetické růstové faktory a krevní transfuze): počet granulocytů ≥ 1,5 × 109/l, počet trombocytů ≥ 80 × 109/ L, hemoglobin ≥ 80 g/l; b) biochemické vyšetření: celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (horní hranice normy); sérová alaninaminotransferáza (ALT) nebo sérová aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN; clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); c) koagulační funkce: INR nebo PT ≤ 1,5 × ULN (horní hranice normy), pokud subjekt dostává antikoagulační léčbu, pokud je PT v rozmezí navrhovaném antikoagulačními léky; d) rutinní vyšetření moči: rutinní vyšetření moči bílkovina v moči ≥ 2 +, mělo by se provést 24hodinové kvantitativní vyšetření bílkovin v moči, např. kvantitativní bílkovina v moči ≤ 1 g/24 h.
• Ženy ve fertilním věku nebo muži se sexuálními partnery v plodném věku by měli používat účinná antikoncepční opatření po celou dobu léčby a 6 měsíců před a po období léčby.
• Subjekty se dobrovolně účastní studie a podepisují formulář informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

• Patologický typ je smíšený typ, obsahující malobuněčný karcinom nebo jiné typy komponent.
• s krví přenosnou infekční chorobou HIV.
• Historie duševní poruchy, zneužívání drog a zneužívání drog.
• Jakákoli jiná malignita (kromě zcela vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže) do 3 let.
• Doprovází je další imunitní onemocnění, nebo dlouhodobé užívání imunosupresiv či hormonů.
• Jakékoli nestabilní systémové onemocnění (včetně aktivních nekontrolovaných gastrointestinálních vředů, žaludeční obstrukce, rizika krvácení nebo koagulopatie, aktivní infekce, u subjektů s hepatitidou B je během studijní léčby vyžadována léčba virem hepatitidy B 11, u subjektů s aktivní hepatitidou C (pozitivní protilátky proti HCV a Hladiny HCV-RNA nad spodní hranicí detekce, hypertenze IV. stupně, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, myokarditida, nestabilní cerebrovaskulární onemocnění, trombotické onemocnění, jater, ledvin, nekontrolované metabolické onemocnění nebo nezhojené zlomeniny, rány podle posouzení chirurga) .
• Přítomnost aktivních metastáz centrálního nervového systému (CNS); subjekty s dříve léčenými metastázami v mozku (např. chirurgickým zákrokem, radioterapií, hormonální terapií) jsou povoleny, pokud jsou klinicky stabilní po dobu alespoň dvou týdnů po léčbě od první dávky studovaného léčiva a kortikosteroidy jsou vysazeny 7 dní před podáním studovaného léčiva; mohou být zařazeni neléčení, asymptomatičtí jedinci s mozkovými metastázami (tj. bez neurologických symptomů, bez potřeby kortikosteroidů, bez významného edému kolem mozkových metastáz).
• Jakákoli protinádorová terapie včetně chemoterapie, radioterapie a cílené terapie během 3 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Přítomnost pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo ascitu s klinickými příznaky nebo vyžadující drenáž.
• Předchozí použití protinádorových vakcín, živé vakcíny do 30 dnů.
• S pacienty je obtížné komunikovat nebo je dlouhodobě sledovat. Těhotné nebo kojící ženy.
• Současná nebo plánovaná účast v jiných klinických studiích.
• Další nevhodné situace shledává Dr