Jednoramenná, jednoduše centrovaná studie fáze II na kombinaci adebrelimabu, surufatinibu a irinotekanu na bázi HAIC na bázi lipozomů v pokročilém iCC

Kritéria pro zařazení:

1. Před registrací podepište písemný informovaný souhlas;
2. Věk > 18 let, muži i ženy;
3. Pacienti s histologicky nebo patologicky potvrzeným intrahepatálním cholangiokarcinomem;
4. Žádná předchozí systémová terapie a lokální terapie;
5. Měřitelné intrahepatální léze (podle kritérií RECIST 1.1 je dlouhý průměr CT skenu neléze lymfatických uzlin ≥ 10 mm a krátký průměr CT skenu lézí lymfatických uzlin je ≥ 15 mm);
6. skóre ECOG PS: 0-1;
7. Očekávané přežití delší než 12 týdnů;
8. Životně důležité orgány fungují v souladu s následujícími požadavky (s výjimkou jakýchkoli krevních složek a buněčných růstových faktorů použitých během 14 dnů):

1) Krevní rutina: Neutrofily ≥ 1,5 × 109/l; počet krevních destiček ≥ 60 × 109/l; Hemoglobin ≥ 90 g/l; 2) Funkce jater a ledvin: Sérový kreatinin (SCr) ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 3násobek horní hranice normy (ULN); hladiny aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) ≤ 10násobek horní hranice normálu (ULN); bílkovina v moči < 2 +; pokud protein v moči ≥ 2 +, 24hodinová kvantifikace proteinu v moči musí ukazovat protein ≤ 1 g; 9. Normální koagulační funkce, bez aktivního krvácení a trombózy

1. Mezinárodní normalizovaný poměr INR ≤ 1,5 × ULN;
2. Parciální tromboplastinový čas APTT ≤ 1,5 × ULN;
3. PT ≤ 1,5 x ULN; 10. Nechirurgicky sterilizované pacientky nebo pacientky ve fertilním věku musí používat lékařsky uznanou antikoncepci (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepce nebo kondomy) během studijní léčby a do 3 měsíců po ukončení studijní léčby; nechirurgicky sterilizované pacientky ve fertilním věku musí mít negativní test HCG v séru nebo moči do 7 dnů před zařazením do studie; a musí být nelaktující; nechirurgicky sterilizovaní nebo mužští pacienti v plodném věku musí souhlasit s používáním lékařsky uznané antikoncepce během studijní léčby a do 3 měsíců po ukončení studijní léčby se svými manželi.

11. Subjekt se dobrovolně připojí k této studii, má dobrou compliance a spolupracuje při sledování bezpečnosti a přežití

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má předchozí nebo souběžné jiné malignity (kromě vyléčeného kožního bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ);
2. Předchozí imunoterapie kromě anti-PD-1/PD-L1 monoklonální protilátky; známý subjekt byl již dříve alergický na makromolekulární proteinové přípravky nebo známou přecitlivělost na aplikované složky léčiva;
3. Subjekty s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo autoimunitním onemocněním v anamnéze (jako jsou například následující, ale bez omezení na: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza, předchozí operace štítné žlázy, nemohou být zahrnuty subjekty s vitiligem nebo dětským astmatem se zcela zmírnily, není třeba zahrnout dospělé subjekty s astmatem vyžadující bronchodilatanci pro lékařskou intervenci;
4. Subjekty používají imunosupresivní látky nebo systémovou nebo absorbovatelnou lokální hormonální terapii k dosažení imunosupresivních účelů (dávka > 10 mg/den prednisonu nebo jiných účinných hormonů) a pokračují v užívání během 2 týdnů před zařazením;
5. Ascites nebo pleurální výpotek s klinickými příznaky, ascites vyžadující terapeutickou punkci nebo pravidelnou drenáž (≥ 1krát/měsíc);
6. Pacienti s nedostatečně kontrolovanými srdečními klinickými příznaky nebo nemocemi, jako jsou: (1) NYHA2 nebo vyšší srdeční selhání (2) nestabilní angina pectoris (3) infarkt myokardu do 1 roku (4) klinicky významná supraventrikulární nebo komorová arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci;
7. Subjekt má aktivní infekci nebo nevysvětlitelnou horečku > 38,5 stupňů během screeningu nebo před první dávkou (subjekt může být zařazen kvůli horečce způsobené nádorem, jak posoudil výzkumník);
8. Pacienti s předchozími a současnými objektivními známkami plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, radiační pneumonitidy, pneumonie související s léky, těžce narušenou plicní funkcí;
9. Subjekty s vrozenou nebo získanou imunodeficiencí, jako je infekce HIV;
10. živé vakcíny méně než 4 týdny před studovaným lékem nebo pravděpodobně během studie;
11. Subjekt má známou historii zneužívání psychiatrických drog, alkoholismu nebo zneužívání drog;
12. Pacienti, kteří nemohou být podáváni perorálně;
13. Dostáváte čínskou bylinnou medicínu nebo čínskou patentovou medicínu s protinádorovými indikacemi do 2 týdnů před první dávkou.
14. Zkoušející se domnívá, že subjekt by měl být z této studie vyloučen, například usoudí, že subjekt má další faktory, které mohou způsobit nucené ukončení této studie napůl, například jiná závažná onemocnění (včetně duševních chorob) vyžadují souběžnou léčbu, závažné gastroezofageální varixy, závažné laboratorní odchylky, doprovázené rodinnými nebo sociálními faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo odběr dat a vzorků.