Uno studio di Fase II centrato e a braccio singolo sulla combinazione di adebrelimab, surufatinib e HAIC basato su liposomi di irinotecan nell'iCC avanzato

Criterio di inclusione:

1. Firmare un modulo di consenso informato scritto prima dell'iscrizione;
2. Età > 18 anni, sia uomini che donne;
3. Pazienti con colangiocarcinoma intraepatico confermato istologicamente o patologicamente;
4. Nessuna precedente terapia sistemica e terapia locale;
5. Lesioni intraepatiche misurabili (secondo i criteri RECIST 1.1, il diametro lungo della TC delle lesioni non linfonodali è ≥ 10 mm e il diametro corto della TC delle lesioni linfonodali è ≥ 15 mm);
6. Punteggio PS ECOG: 0-1;
7. Sopravvivenza prevista superiore a 12 settimane;
8. Gli organi vitali funzionano in conformità ai seguenti requisiti (esclusi eventuali componenti del sangue e fattori di crescita cellulare utilizzati entro 14 giorni):

1) Routine ematica: neutrofili ≥ 1,5 × 109/L; Conta piastrinica ≥ 60 × 109/L; Emoglobina ≥ 90 g/L; 2) Funzionalità epatica e renale: creatinina sierica (SCr) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault); bilirubina totale (TBIL) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN); Livelli di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 10 volte il limite superiore della norma (ULN); proteine ​​urinarie < 2+; se proteine ​​urinarie ≥ 2+, la quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore deve mostrare proteine ​​≤ 1 g; 9. Funzione di coagulazione normale, assenza di sanguinamento attivo e malattia trombotica

1. Rapporto internazionale normalizzato INR ≤ 1,5 × ULN;
2. Tempo di tromboplastina parziale APTT ≤ 1,5 × ULN;
3. PT ≤ 1,5 × ULN; 10. Le pazienti sterilizzate non chirurgicamente o di sesso femminile in età fertile devono utilizzare un contraccettivo riconosciuto dal punto di vista medico (come dispositivo intrauterino, contraccettivi o preservativi) durante il trattamento in studio ed entro 3 mesi dalla fine del trattamento in studio; le pazienti di sesso femminile in età fertile non sterilizzate chirurgicamente devono avere un test HCG negativo nel siero o nelle urine entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio; e deve essere non in allattamento; i pazienti sterilizzati non chirurgicamente o di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un contraccettivo riconosciuto dal punto di vista medico durante il trattamento in studio ed entro 3 mesi dalla fine del trattamento in studio con i loro coniugi.

11. Il soggetto si unisce volontariamente a questo studio, ha una buona compliance e collabora con il follow-up sulla sicurezza e sulla sopravvivenza

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha altri tumori maligni precedenti o concomitanti (eccetto il carcinoma cutaneo basocellulare guarito e il carcinoma cervicale in situ);
2. Precedente immunoterapia ad eccezione dell'anticorpo monoclonale anti-PD-1/PD-L1; soggetto noto che è stato precedentemente allergico ai preparati proteici macromolecolari o che ha un'ipersensibilità nota ai componenti del farmaco applicati;
3. Soggetti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (come le seguenti, ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo, precedente intervento chirurgico alla tiroide non possono essere inclusi; i soggetti con vitiligine o asma infantile sono stati completamente alleviati, non è richiesto alcun intervento dopo che gli adulti possano essere inclusi; i soggetti con asma che necessitano di broncodilatatori per intervento medico non possono essere inclusi);
4. I soggetti utilizzano agenti immunosoppressori o terapia ormonale locale sistemica o assorbibile per raggiungere scopi immunosoppressivi (dose > 10 mg/die di prednisone o altri ormoni efficaci) e continuano a utilizzarli entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
5. Ascite o versamento pleurico con sintomi clinici, ascite che richiede puntura terapeutica o drenaggio regolare (≥ 1 volta/mese);
6. Pazienti con sintomi clinici o malattie cardiache scarsamente controllate, quali: (1) insufficienza cardiaca NYHA2 o superiore (2) angina pectoris instabile (3) infarto miocardico entro 1 anno (4) aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa che richiede trattamento o intervento;
7. Il soggetto presenta un'infezione attiva o febbre inspiegabile > 38,5 gradi durante lo screening o prima della prima dose (il soggetto può essere arruolato a causa della febbre causata dal tumore a giudizio dello sperimentatore);
8. Pazienti con evidenza oggettiva precedente e attuale di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite correlata a farmaci, funzionalità polmonare gravemente compromessa;
9. Soggetti con immunodeficienza congenita o acquisita, come l'infezione da HIV;
10. Vaccini vivi meno di 4 settimane prima del farmaco in studio o probabilmente durante lo studio;
11. Il soggetto ha una storia nota di abuso di psicofarmaci, alcolismo o abuso di droghe;
12. Pazienti che non possono essere somministrati per via orale;
13. Ricevuto medicinale erboristico cinese o medicina brevettata cinese con indicazioni antitumorali entro 2 settimane prima della prima dose.
14. Lo sperimentatore ritiene che il soggetto debba essere escluso da questo studio, ad esempio, lo sperimentatore ritiene che il soggetto abbia altri fattori che potrebbero causare l'interruzione forzata a metà dello studio, ad esempio, altre malattie gravi (compresa la malattia mentale) richiedono un trattamento concomitante, gravi varici gastroesofagee, gravi anomalie di laboratorio, accompagnate da fattori familiari o sociali, che possono influenzare la sicurezza del soggetto o la raccolta di dati e campioni.