Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie A-319 v léčbě aktivního/refrakterního systémového lupus erythematodes

10. září 2025 aktualizováno: Qiubai Li, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Klinická studie rekombinantní CD19xCD3 dvojité protilátky (A-319) v léčbě aktivního/refrakterního systémového lupus erythematodes

Účelem studie je prozkoumat bezpečnost a účinnost rekombinantní CD19xCD3 dvojité protilátky (A-319) u aktivního/refrakterního systémového lupus erythematodes (SLE).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Patogenní B lymfocyty pacientů se SLE mohou produkovat velké množství autoprotilátek, které budou tvořit imunitní komplexy a tím indukovat kontinuálně se rozšiřující poškození tkání a systémový zánět. A-319 je druh rekombinantní CD19xCD3 dvojité protilátky, může aktivovat vnitřní T buňky, aby cílily a zabíjely patogenní B buňky. V současné době probíhají klinické studie A-319 u hematologických malignit týkajících se abnormality B buněk. Preklinické studie prokázaly účinnost A-319 u SLE. Cílem této studie je prozkoumat bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK), farmakodynamiku (PD), imunogenicitu a předběžnou účinnost A-319 u aktivního/refrakterního SLE. Pacienti s aktivním/refrakterním SLE budou pozváni k účasti ve studii, k podání intravenózní infuze A-319 a následným návštěvám po dobu až 1 roku po zařazení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
25

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430000
        • Nábor
        • Wuhan Union Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Chunli Mei, PhD
          • Telefonní číslo: 027 85726808
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Čína, 030032
        • Nábor
        • Shanxi Bethune Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18-60 let, bez ohledu na pohlaví;
  2. Účastníci s diagnózou SLE podle revidovaných kritérií pro SLE American College of Rheumatology (ACR) z roku 1997 nejméně 24 týdnů před podpisem formuláře informovaného souhlasu;
  3. aktivní/refrakterní systémový lupus erythematodes;
  4. Pozitivní výsledky testu na alespoň jednu z následujících autoprotilátek při screeningu: imunofluorescenční test antinukleárních protilátek (ANA) v titru ≥1:80; anti-dsDNA; nebo anti-Smith (anti-Sm);
  5. Přijměte standardizovanou a stabilní léčbu po dobu alespoň 30 dnů před prvním podáním studovaného léku;
  6. Ženy účastnící se testu na těhotenství byly negativní a účastnice souhlasily s používáním účinné antikoncepce po celou dobu studie;
  7. Mít schopnost porozumět povaze výzkumu a dobrovolně podepsat informovaný souhlas;
  8. Účastníci mohou dobře komunikovat s výzkumníky a absolvovat všechny návštěvy podle požadavků plánu.

Kritéria vyloučení:

  1. Závažné onemocnění ledvin;
  2. Účastníci, kteří mají onemocnění centrálního nervového systému způsobené SLE nebo non-SLE onemocnění během 8 týdnů před prvním podáním studovaného léku;
  3. Abnormity funkce hlavního orgánu při screeningu;
  4. anamnéza, o které se vědci domnívají, že bude představovat riziko pro bezpečnost účastníků nebo ovlivní analýzu bezpečnosti nebo účinnosti studovaného léku;
  5. Aktivní infekce mycobacterium tuberculosis;
  6. Aktivní hepatitida nebo pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B nebo pozitivní jádrová protilátka viru hepatitidy B a pozitivní deoxyribonukleová kyselina viru hepatitidy B nebo pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C při screeningu;
  7. Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience nebo pozitivní protilátky při screeningu;
  8. Pozitivní protilátka proti spirochétě syfilis při screeningu (kromě falešně pozitivních způsobených SLE);
  9. Účastníci s chronickou aktivní infekcí nebo akutní infekcí potřebují systémovou protiinfekční léčbu do 4 týdnů před screeningem nebo mají povrchovou kožní infekci vyžadující léčbu během 1 týdne před screeningem;
  10. podstoupili větší chirurgický zákrok nebo nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku nebo plánují provést větší chirurgický zákrok během období studie;
  11. Účastníci diagnostikovali maligní nádory během 5 let před screeningem;
  12. Anamnéza transplantace důležitých orgánů nebo hematopoetických kmenových buněk/nebo transplantace kostní dřeně;
  13. byli očkováni nebo plánují dostat živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během výzkumného období do 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku;
  14. Účast v jakékoli klinické studii během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léčiva nebo během 5 poločasů studie léčiva v klinické studii;
  15. Přijatá cílená léčiva (rituximab, inhibitory JAK atd.) v určitém časovém období před prvním podáním studovaného léčiva;
  16. Intravenózní imunoglobulin, prednison ≥100 mg/den nebo ekvivalentní léčba glukokortikoidy během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku nebo náhradou plazmy;
  17. obdrželi IL-2, thalidomid, retidone a tradiční čínskou medicínu během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku;
  18. Známé alergie na léky obsahující monoklonální protilátky nebo alergie na pomocné látky A-319;
  19. Účastníci s depresí nebo sebevražednými myšlenkami;
  20. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo ženy, které plánují těhotenství nebo kojení během období studie; nebo muži, jejichž sexuální partnerky plánují otěhotnět během období studie;
  21. Jakýkoli důvod, o kterém se vědci domnívají, že bude bránit subjektu v účasti ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: A-319 intravenózní intervence
A-319 bude předem nastaven na 3 úrovně eskalace dávky intravenózní infuzí: dávka A, dávka B, dávka C, celkový průběh léčby: 4 týdny. Předpokládaný počet účastníků: 9-18.
Biologický: A-319
A-319 bude dávkován podle přiřazené skupiny.
Experimentální: Subkutánní intervence A-319
A-319 bude podáván subkutánní injekcí při pěti přednastavených hladinách dávky: dávka A, dávka B, dávka C, dávka D a dávka E. Celková doba léčby je 4 týdny. Každá skupina dávky je plánována na zařazení 3+N (n = 0-12) účastníků s celkovým očekávaným zápisem 16-32 účastníků studie.
Biologický: A-319
A-319 bude dávkován podle přiřazené skupiny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: Do 1 roku od infuze A-319
Bezpečnost a snášenlivost se posoudí podle výskytu a závažnosti nežádoucích účinků (AE) a závažných AE (SAE)
Do 1 roku od infuze A-319

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika A-319
Časové okno: Do 1 měsíce od infuze A-319
Bude hodnocena koncentrace A-319 v periferní krvi
Do 1 měsíce od infuze A-319
Farmakodynamika A-319
Časové okno: Do 1 měsíce od infuze A-319
Farmakodynamika bude hodnocena hladinami cytokinů (IL-6, IL-8, IL-10, IFN-γ, TNF-α) v periferní krvi
Do 1 měsíce od infuze A-319
Farmakodynamika A-319
Časové okno: Do 1 měsíce od infuze A-319
Farmakodynamika bude hodnocena hladinami podskupin lymfocytů v periferní krvi
Do 1 měsíce od infuze A-319
Počty účastníků s pozitivními protidrogovými protilátkami v periferní krvi
Časové okno: Den 28 a měsíc 3 od infuze A-319
Pro hodnocení imunogenicity A-319
Den 28 a měsíc 3 od infuze A-319

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v indexu aktivity onemocnění systémového lupus erythematodes-2000 (SLEDAI-2000) oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Do 1 roku od infuze A-319 (den 15, den 28, měsíc 2, měsíc 3, měsíc 4, měsíc 5, měsíc 6, měsíc 9, měsíc 12)
Rozsah [0, 105], vyšší skóre představuje horší aktivitu onemocnění
Do 1 roku od infuze A-319 (den 15, den 28, měsíc 2, měsíc 3, měsíc 4, měsíc 5, měsíc 6, měsíc 9, měsíc 12)
Změny ve skóre Physician Global Assessment (PGA) oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Do 1 roku od infuze A-319 (den 15, den 28, měsíc 2, měsíc 3, měsíc 4, měsíc 5, měsíc 6, měsíc 9, měsíc 12)
Rozsah [0, 3], vyšší skóre představuje horší aktivitu onemocnění
Do 1 roku od infuze A-319 (den 15, den 28, měsíc 2, měsíc 3, měsíc 4, měsíc 5, měsíc 6, měsíc 9, měsíc 12)
Změny ve skóre BILAG-2004 od výchozího stavu
Časové okno: Do 1 roku od infuze A-319 (den 15, den 28, měsíc 2, měsíc 3, měsíc 4, měsíc 5, měsíc 6, měsíc 9, měsíc 12)
Rozsah [0, 72], vyšší skóre představuje horší aktivitu onemocnění
Do 1 roku od infuze A-319 (den 15, den 28, měsíc 2, měsíc 3, měsíc 4, měsíc 5, měsíc 6, měsíc 9, měsíc 12)
Změny v imunologických indexech od výchozího stavu
Časové okno: Do 1 roku od infuze A-319 (den 15, den 28, měsíc 2, měsíc 3, měsíc 4, měsíc 5, měsíc 6, měsíc 9, měsíc 12)
Budou hodnoceny sérové ​​IgA, IgG, IgE a IgM
Do 1 roku od infuze A-319 (den 15, den 28, měsíc 2, měsíc 3, měsíc 4, měsíc 5, měsíc 6, měsíc 9, měsíc 12)
Změny hladiny antinukleárních protilátek (ANA) v periferní krvi oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Do 1 roku od infuze A-319 (den 15, den 28, měsíc 2, měsíc 3, měsíc 4, měsíc 5, měsíc 6, měsíc 9, měsíc 12)
Vyhodnotit aktivitu onemocnění SLE
Do 1 roku od infuze A-319 (den 15, den 28, měsíc 2, měsíc 3, měsíc 4, měsíc 5, měsíc 6, měsíc 9, měsíc 12)
Změny hladiny protilátky proti dvouvláknové DNA (dsDNA) v periferní krvi oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Do 1 roku od infuze A-319 (den 15, den 28, měsíc 2, měsíc 3, měsíc 4, měsíc 5, měsíc 6, měsíc 9, měsíc 12)
Vyhodnotit aktivitu onemocnění SLE
Do 1 roku od infuze A-319 (den 15, den 28, měsíc 2, měsíc 3, měsíc 4, měsíc 5, měsíc 6, měsíc 9, měsíc 12)
Změny hladin komplementu C3 v periferní krvi oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Do 1 roku od infuze A-319 (den 15, den 28, měsíc 2, měsíc 3, měsíc 4, měsíc 5, měsíc 6, měsíc 9, měsíc 12)
Vyhodnotit aktivitu onemocnění SLE
Do 1 roku od infuze A-319 (den 15, den 28, měsíc 2, měsíc 3, měsíc 4, měsíc 5, měsíc 6, měsíc 9, měsíc 12)
Změny hladin komplementu C4 v periferní krvi oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Do 1 roku od infuze A-319 (den 15, den 28, měsíc 2, měsíc 3, měsíc 4, měsíc 5, měsíc 6, měsíc 9, měsíc 12)
Vyhodnotit aktivitu onemocnění SLE
Do 1 roku od infuze A-319 (den 15, den 28, měsíc 2, měsíc 3, měsíc 4, měsíc 5, měsíc 6, měsíc 9, měsíc 12)
Terapeutický účinek A-319 na poškozené orgány u aktivních/refrakterních pacientů se SLE
Časové okno: Do 1 roku od infuze A-319
Budou analyzovány patologické vzorky poškozených orgánů
Do 1 roku od infuze A-319
Účinek clearance A319 na CD19+B buňky u pacientů s aktivní/refrakterní SLE
Časové okno: Do 28 dnů od infuze A-319
Vyhodnotit aktivitu onemocnění SLE
Do 28 dnů od infuze A-319
Účinek A-319 na genovou expresi v lymfocytech periferní krve aktivního/refrakterního SLE
Časové okno: Den 28 a měsíc 3 od infuze A-319
Prozkoumat mechanismus účinku A-319 u SLE
Den 28 a měsíc 3 od infuze A-319

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
ITabMed Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Qiubai Li, Professor, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
20. července 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
1. května 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
1. května 2024

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
6. května 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
17. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
10. září 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • UHCT240243

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení