Klinische Studie von A-319 bei der Behandlung von aktivem/refraktärem systemischem Lupus erythematodes
Klinische Studie des rekombinanten CD19xCD3-Doppelantikörpers (A-319) bei der Behandlung von aktivem/refraktärem systemischem Lupus erythematodes
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
Studienkontakt
- Name: Qiubai Li, professor
- Telefonnummer: 027 85726808
- E-Mail: qiubaili@hust.edu.cn
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Di Wu
- Telefonnummer: 86 18790696175
- E-Mail: 373181302@qq.com
Studienorte
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430000
- Rekrutierung
- Wuhan Union Hospital
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Kontakt:
- Qiubai Li, professor
- Telefonnummer: 027 85726808
- E-Mail: qiubaili@hust.edu.cn
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Kontakt:
- Chunli Mei, PhD
- Telefonnummer: 027 85726808
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, China, 030032
- Rekrutierung
- Shanxi Bethune Hospital
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Kontakt:
- Liyun Zhang, Professor
- E-Mail: 1315710223@qq.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 18–60 Jahre, unabhängig vom Geschlecht;
- Teilnehmer, bei denen SLE gemäß den 1997 überarbeiteten Kriterien für SLE des American College of Rheumatology (ACR) mindestens 24 Wochen vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung diagnostiziert wurde;
- Aktiver/refraktärer systemischer Lupus erythematodes;
- Positive Testergebnisse für mindestens einen der folgenden Autoantikörper beim Screening: Antinukleäre Antikörper (ANA)-Immunfluoreszenztest mit einem Titer von ≥1:80; Anti-dsDNA; oder Anti-Smith (Anti-Sm);
- Erhalten Sie mindestens 30 Tage lang die standardisierte und stabile Behandlung vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
- Die weiblichen Teilnehmer wurden negativ auf eine Schwangerschaft getestet und stimmten zu, während der gesamten Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
- Sie müssen in der Lage sein, die Art der Forschung zu verstehen und freiwillig eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
- Die Teilnehmer können gut mit den Forschern kommunizieren und alle Besuche gemäß den Anforderungen des Plans abschließen.
Ausschlusskriterien:
- Schwere Nierenerkrankung;
- Teilnehmer, die innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments an durch SLE oder Nicht-SLE-Erkrankungen verursachten Erkrankungen des Zentralnervensystems leiden;
- Auffälligkeiten der Hauptorganfunktion beim Screening;
- Medizinische Vorgeschichte, von der die Forscher glauben, dass sie ein Risiko für die Sicherheit der Teilnehmer darstellt oder die Sicherheits- oder Wirksamkeitsanalyse des Studienmedikaments beeinträchtigt;
- Aktive Mycobacterium-tuberculosis-Infektion;
- Aktive Hepatitis oder positiv auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen oder positiv auf Hepatitis-B-Virus-Kernantikörper und positiv auf Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure oder positiv auf Hepatitis-C-Virus-Antikörper beim Screening;
- Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder positive Antikörper beim Screening;
- Positiver Syphilis-Spirocheten-Antikörper beim Screening (außer falsch positiv aufgrund von SLE);
- Teilnehmer mit einer chronisch aktiven Infektion oder einer akuten Infektion benötigen innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening eine systemische Antiinfektionsbehandlung oder haben innerhalb einer Woche vor dem Screening eine oberflächliche Hautinfektion, die eine Behandlung erfordert;
- sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einer größeren Operation oder nicht verheilten Wunden, Geschwüren oder Brüchen unterzogen haben oder planen, während des Studienzeitraums eine größere Operation durchzuführen;
- Teilnehmer, bei denen innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening bösartige Tumoren diagnostiziert wurden;
- Vorgeschichte wichtiger Organtransplantationen oder hämatopoetischer Stammzellen/oder Knochenmarktransplantationen;
- Sie wurden während des Forschungszeitraums innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments geimpft oder planen, einen Lebendimpfstoff oder einen abgeschwächten Lebendimpfstoff zu erhalten;
- Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach dem Studienmedikament der klinischen Studie;
- Zu einem bestimmten Zeitpunkt vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments zielgerichtete Medikamente (Rituximab, JAK-Inhibitoren usw.) erhalten haben;
- innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments intravenöses Immunglobulin, Prednison ≥ 100 mg/Tag oder eine gleichwertige Glukokortikoidtherapie oder Plasmaersatz erhalten haben;
- Erhielt IL-2, Thalidomid, Rethidon und traditionelle chinesische Medizin innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
- Bekannte Allergien gegen monoklonale Antikörper oder Allergien gegen A-319-Hilfsstoffe;
- Teilnehmer mit Depressionen oder Selbstmordgedanken;
- Frauen, die schwanger sind oder stillen, oder Frauen, die während des Studienzeitraums eine Schwangerschaft oder Stillzeit planen; oder Männer, deren Sexualpartner während des Studienzeitraums eine Schwangerschaft planen;
- Jeder Grund, von dem die Forscher glauben, dass er die Teilnahme des Probanden an der Studie behindert.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Experimental: A-319 intravenöser Eingriff
A-319 wird durch intravenöse Infusion mit 3 Eskalationsdosisstufen voreingestellt: Dosis A, Dosis B, Dosis C, Gesamtbehandlungsdauer: 4 Wochen.
Voraussichtliche Anmeldung: 9–18 Teilnehmer.
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A-319 wird entsprechend der zugewiesenen Gruppe dosiert.
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Experimental: A-319 Subkutane Intervention
A-319 wird durch subkutane Injektion in fünf voreingestellten eskalierenden Dosisspiegeln verabreicht: Dosis A, Dosis B, Dosis C, Dosis D und Dosis E. Die Gesamtbehandlungsdauer beträgt 4 Wochen.
Jede Dosisgruppe ist geplant, um 3+N (n = 0-12) Teilnehmer einzuschreiben.
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A-319 wird entsprechend der zugewiesenen Gruppe dosiert.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: Innerhalb eines Jahres seit der A-319-Infusion
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Sicherheit und Verträglichkeit werden anhand der Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse (UE) und schwerwiegender UE (UE) beurteilt.
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Innerhalb eines Jahres seit der A-319-Infusion
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Pharmakokinetik von A-319
Zeitfenster: Innerhalb eines Monats seit der A-319-Infusion
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Die Konzentration von A-319 im peripheren Blut wird bewertet
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Innerhalb eines Monats seit der A-319-Infusion
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Pharmakodynamik von A-319
Zeitfenster: Innerhalb eines Monats seit der A-319-Infusion
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Die Pharmakodynamik wird anhand der Zytokinspiegel (IL-6, IL-8, IL-10, IFN-γ, TNF-α) im peripheren Blut beurteilt
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Innerhalb eines Monats seit der A-319-Infusion
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Pharmakodynamik von A-319
Zeitfenster: Innerhalb eines Monats seit der A-319-Infusion
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Die Pharmakodynamik wird anhand der Menge an Lymphozyten-Untergruppen im peripheren Blut beurteilt
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Innerhalb eines Monats seit der A-319-Infusion
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Anzahl der Teilnehmer mit positiven Anti-Arzneimittel-Antikörpern im peripheren Blut
Zeitfenster: Tag 28 und Monat 3 seit der A-319-Infusion
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Bewertung der Immunogenität von A-319
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Tag 28 und Monat 3 seit der A-319-Infusion
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Andere Ergebnismessungen
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderungen im Systemic Lupus erythematodes Disease Activity Index-2000 (SLEDAI-2000) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Innerhalb eines Jahres seit der A-319-Infusion (Tag 15, Tag 28, Monat 2, Monat 3, Monat 4, Monat 5, Monat 6, Monat 9, Monat 12)
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Bereich [0, 105], ein höherer Wert bedeutet eine schlechtere Krankheitsaktivität
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Innerhalb eines Jahres seit der A-319-Infusion (Tag 15, Tag 28, Monat 2, Monat 3, Monat 4, Monat 5, Monat 6, Monat 9, Monat 12)
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Änderungen im Physician Global Assessment (PGA)-Score gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Innerhalb eines Jahres seit der A-319-Infusion (Tag 15, Tag 28, Monat 2, Monat 3, Monat 4, Monat 5, Monat 6, Monat 9, Monat 12)
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Bereich [0, 3], ein höherer Wert bedeutet eine schlechtere Krankheitsaktivität
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Innerhalb eines Jahres seit der A-319-Infusion (Tag 15, Tag 28, Monat 2, Monat 3, Monat 4, Monat 5, Monat 6, Monat 9, Monat 12)
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Änderungen im BILAG-2004-Score gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Innerhalb eines Jahres seit der A-319-Infusion (Tag 15, Tag 28, Monat 2, Monat 3, Monat 4, Monat 5, Monat 6, Monat 9, Monat 12)
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Bereich [0, 72], ein höherer Wert bedeutet eine schlechtere Krankheitsaktivität
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Innerhalb eines Jahres seit der A-319-Infusion (Tag 15, Tag 28, Monat 2, Monat 3, Monat 4, Monat 5, Monat 6, Monat 9, Monat 12)
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Veränderungen der immunologischen Indizes gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Innerhalb eines Jahres seit der A-319-Infusion (Tag 15, Tag 28, Monat 2, Monat 3, Monat 4, Monat 5, Monat 6, Monat 9, Monat 12)
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Serum-IgA, IgG, IgE und IgM werden bewertet
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Innerhalb eines Jahres seit der A-319-Infusion (Tag 15, Tag 28, Monat 2, Monat 3, Monat 4, Monat 5, Monat 6, Monat 9, Monat 12)
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Veränderungen des Spiegels des antinukleären Antikörpers (ANA) im peripheren Blut gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Innerhalb eines Jahres seit der A-319-Infusion (Tag 15, Tag 28, Monat 2, Monat 3, Monat 4, Monat 5, Monat 6, Monat 9, Monat 12)
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Bewertung der SLE-Krankheitsaktivität
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Innerhalb eines Jahres seit der A-319-Infusion (Tag 15, Tag 28, Monat 2, Monat 3, Monat 4, Monat 5, Monat 6, Monat 9, Monat 12)
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Veränderungen im Spiegel des Anti-Doppelstrang-DNA-Antikörpers (dsDNA) im peripheren Blut gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Innerhalb eines Jahres seit der A-319-Infusion (Tag 15, Tag 28, Monat 2, Monat 3, Monat 4, Monat 5, Monat 6, Monat 9, Monat 12)
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Bewertung der SLE-Krankheitsaktivität
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Innerhalb eines Jahres seit der A-319-Infusion (Tag 15, Tag 28, Monat 2, Monat 3, Monat 4, Monat 5, Monat 6, Monat 9, Monat 12)
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Veränderungen der Komplement-C3-Spiegel im peripheren Blut gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Innerhalb eines Jahres seit der A-319-Infusion (Tag 15, Tag 28, Monat 2, Monat 3, Monat 4, Monat 5, Monat 6, Monat 9, Monat 12)
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Bewertung der SLE-Krankheitsaktivität
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Innerhalb eines Jahres seit der A-319-Infusion (Tag 15, Tag 28, Monat 2, Monat 3, Monat 4, Monat 5, Monat 6, Monat 9, Monat 12)
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Veränderungen der Komplement-C4-Spiegel im peripheren Blut gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Innerhalb eines Jahres seit der A-319-Infusion (Tag 15, Tag 28, Monat 2, Monat 3, Monat 4, Monat 5, Monat 6, Monat 9, Monat 12)
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Bewertung der SLE-Krankheitsaktivität
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Innerhalb eines Jahres seit der A-319-Infusion (Tag 15, Tag 28, Monat 2, Monat 3, Monat 4, Monat 5, Monat 6, Monat 9, Monat 12)
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Die therapeutische Wirkung von A-319 auf beeinträchtigte Organe bei aktiven/refraktären SLE-Patienten
Zeitfenster: Innerhalb eines Jahres seit der A-319-Infusion
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Es werden pathologische Proben geschädigter Organe analysiert
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Innerhalb eines Jahres seit der A-319-Infusion
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Der Clearance-Effekt von A319 auf CD19+B-Zellen bei aktiven/refraktären SLE-Patienten
Zeitfenster: Innerhalb von 28 Tagen seit der A-319-Infusion
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Bewertung der SLE-Krankheitsaktivität
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Innerhalb von 28 Tagen seit der A-319-Infusion
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Die Wirkung von A-319 auf die Genexpression in peripheren Blutlymphozyten von aktivem/refraktärem SLE
Zeitfenster: Tag 28 und Monat 3 seit der A-319-Infusion
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Untersuchung des Wirkungsmechanismus von A-319 bei SLE
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Tag 28 und Monat 3 seit der A-319-Infusion
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Mitarbeiter
Mitarbeiter
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Qiubai Li, Professor, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- UHCT240243
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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