Klinische studie van A-319 bij de behandeling van actieve/refractaire systemische lupus erythematosus
Klinische studie van recombinant CD19xCD3 dubbel antilichaam (A-319) bij de behandeling van actieve/refractaire systemische lupus erythematosus
Studie Overzicht
Toestand
Toestand
Conditie
Conditie
Interventie / Behandeling
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Inschrijving
Fase
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
Studiecontact
- Naam: Qiubai Li, professor
- Telefoonnummer: 027 85726808
- E-mail: qiubaili@hust.edu.cn
Studie Contact Back-up
- Naam: Di Wu
- Telefoonnummer: 86 18790696175
- E-mail: 373181302@qq.com
Studie Locaties
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430000
- Werving
- Wuhan Union Hospital
-
Contact:
- Qiubai Li, professor
- Telefoonnummer: 027 85726808
- E-mail: qiubaili@hust.edu.cn
-
Contact:
- Chunli Mei, PhD
- Telefoonnummer: 027 85726808
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, China, 030032
- Werving
- Shanxi Bethune Hospital
-
Contact:
- Liyun Zhang, Professor
- E-mail: 1315710223@qq.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-60 jaar, ongeacht geslacht;
- Deelnemers met de diagnose SLE volgens de herziene criteria voor SLE van het American College of Rheumatology (ACR) uit 1997, ten minste 24 weken voorafgaand aan de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier;
- Actieve/refractaire systemische lupus erythematosus;
- Positieve testresultaten voor ten minste één van de volgende auto-antilichamen bij screening: antinucleaire antilichamen (ANA) immunofluorescentietest bij een titer van ≥1:80; anti-dsDNA; of anti-Smith (anti-Sm);
- De gestandaardiseerde en stabiele behandeling gedurende ten minste 30 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel ontvangen;
- Vrouwelijke deelnemers testten negatief op zwangerschap en deelnemers stemden ermee in om tijdens de proef effectieve anticonceptie te gebruiken;
- In staat zijn de aard van het onderzoek te begrijpen en vrijwillig een formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen;
- Deelnemers kunnen goed communiceren met de onderzoekers en alle bezoeken voltooien volgens de vereisten van het plan.
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige nierziekte;
- Deelnemers die binnen 8 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel ziekten van het centrale zenuwstelsel hebben die worden veroorzaakt door SLE of niet-SLE-ziekte;
- Afwijkingen van de belangrijkste orgaanfunctie bij screening;
- Medische geschiedenis waarvan de onderzoekers denken dat deze een risico voor de veiligheid van de deelnemers zal vormen, of de veiligheids- of effectiviteitsanalyse van het onderzoeksgeneesmiddel zal beïnvloeden;
- Actieve Mycobacterium tuberculosis-infectie;
- Actieve hepatitis, of hepatitis B-virus oppervlakteantigeen-positief, of hepatitis B-virus kernantilichaam positief en hepatitis B-virus deoxyribonucleïnezuur positief, of hepatitis C-virus antilichaam positief bij screening;
- Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, of positieve antilichamen bij screening;
- Positief syfilis-spirocheet-antilichaam bij screening (behalve vals-positief veroorzaakt door SLE);
- Deelnemers met een chronische actieve infectie of een acute infectie hebben binnen 4 weken vóór de screening een systemische anti-infectiebehandeling nodig, of hebben een oppervlakkige huidinfectie die behandeling binnen 1 week vóór de screening vereist;
- Een grote operatie of niet-genezen wonden, zweren of breuken hebben ondergaan binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of van plan zijn een grote operatie uit te voeren tijdens de onderzoeksperiode;
- Deelnemers met een diagnose van kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar vóór screening;
- Geschiedenis van belangrijke orgaantransplantaties of hematopoietische stamcellen/of beenmergtransplantaties;
- Bent gevaccineerd of bent van plan een levend vaccin of een levend verzwakt vaccin te krijgen tijdens de onderzoeksperiode, binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
- Deelgenomen aan een klinische proef binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel van de klinische proef;
- Doelgerichte medicijnen ontvangen (rituximab, JAK-remmers, enz.) in een specifieke periode vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
- intraveneuze immunoglobuline, prednison ≥ 100 mg/dag of gelijkwaardige glucocorticoïdtherapie heeft ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of plasmavervanging;
- IL-2, thalidomide, rethidon en traditionele Chinese medicijnen ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
- Bekende allergieën voor geneesmiddelen met monoklonale antilichamen, of allergieën voor hulpstoffen A-319;
- Deelnemers met depressie of zelfmoordgedachten;
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding te geven tijdens de onderzoeksperiode; of mannen van wie de seksuele partners van plan zijn zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode;
- Elke reden die volgens de onderzoekers de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek zal belemmeren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Aantal wapens
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / ArmDeelnemersgroep / Arm |
Interventie / BehandelingInterventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: A-319 intraveneuze interventie
A-319 wordt vooraf ingesteld met 3 oplopende dosisniveaus via intraveneuze infusie: dosis A, dosis B, dosis C, totale behandelingskuur: 4 weken.
Verwachte inschrijving: 9-18 deelnemers.
|
A-319 wordt gedoseerd volgens de toegewezen groep.
|
|
Experimenteel: A-319 Subcutane interventie
A-319 zal worden toegediend via subcutane injectie bij vijf vooraf ingestelde escalerende dosisniveaus: dosis A, dosis B, dosis C, dosis D en dosis E. De totale behandelingsduur is 4 weken.
Elke dosisgroep is gepland om 3+N (n = 0-12) deelnemers in te schrijven, met een totale verwachte inschrijving van 16-32 studie-deelnemers.
|
A-319 wordt gedoseerd volgens de toegewezen groep.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar na de A-319-infusie
|
De veiligheid en verdraagbaarheid zullen worden beoordeeld op basis van de incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's).
|
Binnen 1 jaar na de A-319-infusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetiek van A-319
Tijdsspanne: Binnen 1 maand na de A-319-infusie
|
De concentratie van A-319 in perifeer bloed zal worden geëvalueerd
|
Binnen 1 maand na de A-319-infusie
|
|
Farmacodynamiek van A-319
Tijdsspanne: Binnen 1 maand na de A-319-infusie
|
De farmacodynamiek zal worden beoordeeld aan de hand van cytokineniveaus (IL-6, IL-8, IL-10, IFN-γ, TNF-α) in perifeer bloed
|
Binnen 1 maand na de A-319-infusie
|
|
Farmacodynamiek van A-319
Tijdsspanne: Binnen 1 maand na de A-319-infusie
|
De farmacodynamiek zal worden beoordeeld aan de hand van de niveaus van subgroepen van lymfocyten in het perifere bloed
|
Binnen 1 maand na de A-319-infusie
|
|
Aantal deelnemers met positieve antilichamen tegen geneesmiddelen in perifeer bloed
Tijdsspanne: Dag 28 en maand 3 sinds A-319-infusie
|
Om de immunogeniciteit van A-319 te evalueren
|
Dag 28 en maand 3 sinds A-319-infusie
|
Andere uitkomstmaten
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in de Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2000 (SLEDAI-2000) ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar na de A-319-infusie (dag 15, dag 28, maand 2, maand 3, maand 4, maand 5, maand 6, maand 9, maand 12)
|
Bereik [0, 105], een hogere score vertegenwoordigt een slechtere ziekteactiviteit
|
Binnen 1 jaar na de A-319-infusie (dag 15, dag 28, maand 2, maand 3, maand 4, maand 5, maand 6, maand 9, maand 12)
|
|
Veranderingen in de Physician Global Assessment (PGA)-score ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar na de A-319-infusie (dag 15, dag 28, maand 2, maand 3, maand 4, maand 5, maand 6, maand 9, maand 12)
|
Bereik [0, 3], een hogere score vertegenwoordigt een slechtere ziekteactiviteit
|
Binnen 1 jaar na de A-319-infusie (dag 15, dag 28, maand 2, maand 3, maand 4, maand 5, maand 6, maand 9, maand 12)
|
|
Veranderingen in de BILAG-2004-score ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar na de A-319-infusie (dag 15, dag 28, maand 2, maand 3, maand 4, maand 5, maand 6, maand 9, maand 12)
|
Bereik [0, 72], een hogere score vertegenwoordigt een slechtere ziekteactiviteit
|
Binnen 1 jaar na de A-319-infusie (dag 15, dag 28, maand 2, maand 3, maand 4, maand 5, maand 6, maand 9, maand 12)
|
|
Veranderingen in immunologische indexen ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar na de A-319-infusie (dag 15, dag 28, maand 2, maand 3, maand 4, maand 5, maand 6, maand 9, maand 12)
|
Serum IgA, IgG, IgE en IgM zullen worden geëvalueerd
|
Binnen 1 jaar na de A-319-infusie (dag 15, dag 28, maand 2, maand 3, maand 4, maand 5, maand 6, maand 9, maand 12)
|
|
Veranderingen in het niveau van antinucleaire antilichamen (ANA) in perifeer bloed ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar na de A-319-infusie (dag 15, dag 28, maand 2, maand 3, maand 4, maand 5, maand 6, maand 9, maand 12)
|
Om de ziekteactiviteit van SLE te evalueren
|
Binnen 1 jaar na de A-319-infusie (dag 15, dag 28, maand 2, maand 3, maand 4, maand 5, maand 6, maand 9, maand 12)
|
|
Veranderingen in het niveau van anti-dubbelstrengs DNA (dsDNA)-antilichaam in perifeer bloed ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar na de A-319-infusie (dag 15, dag 28, maand 2, maand 3, maand 4, maand 5, maand 6, maand 9, maand 12)
|
Om de ziekteactiviteit van SLE te evalueren
|
Binnen 1 jaar na de A-319-infusie (dag 15, dag 28, maand 2, maand 3, maand 4, maand 5, maand 6, maand 9, maand 12)
|
|
Veranderingen in de niveaus van complement C3 in het perifere bloed ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar na de A-319-infusie (dag 15, dag 28, maand 2, maand 3, maand 4, maand 5, maand 6, maand 9, maand 12)
|
Om de ziekteactiviteit van SLE te evalueren
|
Binnen 1 jaar na de A-319-infusie (dag 15, dag 28, maand 2, maand 3, maand 4, maand 5, maand 6, maand 9, maand 12)
|
|
Veranderingen in de niveaus van complement C4 in het perifere bloed ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar na de A-319-infusie (dag 15, dag 28, maand 2, maand 3, maand 4, maand 5, maand 6, maand 9, maand 12)
|
Om de ziekteactiviteit van SLE te evalueren
|
Binnen 1 jaar na de A-319-infusie (dag 15, dag 28, maand 2, maand 3, maand 4, maand 5, maand 6, maand 9, maand 12)
|
|
Het therapeutische effect van A-319 op aangetaste organen bij actieve/refractaire SLE-patiënten
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar na de A-319-infusie
|
Pathologische monsters van aangetaste organen zullen worden geanalyseerd
|
Binnen 1 jaar na de A-319-infusie
|
|
Het klaringseffect van A319 op CD19+B-cellen bij actieve/refractaire SLE-patiënten
Tijdsspanne: Binnen 28 dagen na de A-319-infusie
|
Om de ziekteactiviteit van SLE te evalueren
|
Binnen 28 dagen na de A-319-infusie
|
|
Het effect van A-319 op genexpressie in perifere bloedlymfocyten van actieve/refractaire SLE
Tijdsspanne: Dag 28 en maand 3 sinds A-319-infusie
|
Onderzoek naar het werkingsmechanisme van A-319 bij SLE
|
Dag 28 en maand 3 sinds A-319-infusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Sponsor
Medewerkers
Medewerkers
Onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Qiubai Li, Professor, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Studie start
Primaire voltooiing (Geschat)
Primaire voltooiing
Studie voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Eerst geplaatst
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update geplaatst
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
Andere studie-ID-nummers
- UHCT240243
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .