Kombinovaná meditace guanfacinu a všímavosti jako doplněk k udržovací léčbě buprenorfinem při poruše užívání opioidů

Spojené státy v současné době procházejí opioidní krizí, a zatímco medikamentózní léčba, jako je buprenorfin (BUP), se ukázala jako vysoce účinná při stabilizaci neurobiologie, která je základem akutního abstinenčního syndromu, byla méně účinná při prevenci dlouhodobého relapsu a adherence. To může být způsobeno skutečností, že plně nezapojují neurální procesy, které slouží k emoční kontrole senzibilizované negativní nálady a citlivosti na odměnu během stresové a opioidní provokace. Na rozdíl od toho, zatímco alfa2 agonista, guanfacin, může zmírnit stresem vyvolanou touhu po opioidech zprostředkováním prefrontální kontroly nad senzibilizovanou dysforií shora dolů, behaviorální intervence, Mindfulness Oriented Recovery Enhancement (MORE) může snížit touhu vyvolanou opioidovými narážkami zprostředkováním shora dolů. prefrontální kontrola nad hedonickou dysregulací. Kromě toho, i když se obě intervence samostatně mohou ukázat jako účinné jako dlouhodobé doplňkové terapie, mohou nabídnout vyšší účinnost společně a poskytnout jedinečnou kombinaci medikace/behaviorální schopnou zacílit jak na stres, tak na mechanismy provokace odměny. K optimálnímu testování této hypotézy je navržen postupný přístup, který nejprve potvrdí účinnost obou GXR a MORE, nezávisle a v kombinaci (R61), před objasněním základních nervových mechanismů (R33). Pomocí návrhu 2 X 2 bude N=80 jedinců s OUD na BUP randomizováno buď k 6týdennímu podávání guanfacinu s prodlouženým uvolňováním (GXR; 3 mg, n=40) nebo placebu (PBO; n=40). Polovina všech účastníků v každé skupině pak obdrží buď týdenní VÍCE, nebo kontrolu podpůrné skupiny (SG), čímž se vytvoří čtyři intervenční skupiny (kontrolní skupina: PBO+SG, n=20); (GXR Grp: GXR+SG, n=20); (VÍCE Sk: PBO+ VÍCE, n=20); (Kombinovaný Grp: GXR+MORE, n=20). Před a po šesti týdnech intervence bude provedena pre- a polaboratorní studie, kde budou účastníci náhodně vystaveni 3 personalizovaným řízeným snímkům (stres, opioidní narážka, neutrální). Subjektivní měření touhy po opiátech, úzkosti, nálady, stresu, emočního přehodnocení a srdeční frekvence budou shromážděna před a po expozici snímků. Po dokončení milníku je navržen identický design u N=144 jedinců, kde budou účastníci vystaveni snímkům ve skeneru MRI (R33). Na základě předchozího výzkumu se předpokládá, že GXR zmírní touhu po opioidech a zlepší regulaci emocí během stresu, zatímco MORE bude demonstrovat stejné účinky během expozice opioidním podnětům. Kombinace GXR a MORE také prokáže aditivní nebo synergická zlepšení ve srovnání s každou intervencí samotnou (R61). Budou prozkoumány účinky GXR na opioidní podněty a MORE na stresem vyvolané vyhledávání opioidů. U složky R33 se předpokládá, že GXR zlepší regulační a afektivní mozkové funkce během stresu a MORE zlepší regulační a odměňovací funkci během expozice opioidním podnětům. Kombinace GXR a MORE může zlepšit regulační funkci aditivním nebo synergickým způsobem (R33). Zjištění pomohou objasnit účinnost a nervové mechanismy, které jsou základem nové integrované farmako-behaviorální terapie pro OUD jedince udržované na BUP.