Kombineret Guanfacine og Mindfulness Meditation som et supplement til buprenorphin vedligeholdelse ved opioidbrugsforstyrrelser

USA gennemgår i øjeblikket en opioidkrise, og mens medicinassisterede behandlinger såsom buprenorphin (BUP) har vist sig meget effektive til at stabilisere den neurobiologi, der ligger til grund for akut abstinens, har de været mindre effektive til at forhindre længerevarende tilbagefald og adhærens. Dette kan skyldes det faktum, at de ikke fuldt ud engagerer de neurale processer, der tjener den følelsesmæssige kontrol af sensibiliseret negativ stemning og belønningsfølsomhed under henholdsvis stress- og opioid-cue-provokation. I modsætning hertil, mens alfa2-agonisten, guanfacin, kan dæmpe stress-fremkaldt opioidtrang ved at mediere top-down præfrontal kontrol over sensibiliseret dysfori, kan adfærdsinterventionen, Mindfulness Oriented Recovery Enhancement (MORE) reducere opioid-cue-provokeret trang ved at mediere top-down præfrontal kontrol over hedonisk dysregulering. Selvom begge indgreb hver for sig kan vise sig effektive som længerevarende supplerende terapier, kan de tilbyde større effektivitet sammen, hvilket giver en unik kombination af medicin/adfærd, der er i stand til at målrette både stress- og belønningsprovokationsmekanismer. For optimalt at teste denne hypotese foreslås en trinvis tilgang til først at bekræfte effektiviteten af ​​både GXR og MORE, uafhængigt og kombineret (R61), før belysning af underliggende neurale mekanismer (R33). Ved at bruge et 2 X 2 design vil N=80 OUD-individer på BUP blive randomiseret til enten 6-ugers Guanfacine forlænget frigivelse (GXR; 3 mg, n=40) eller placebo (PBO; n=40). Halvdelen af ​​alle deltagere i hver gruppe vil derefter modtage enten ugentlig MORE eller en Support Group (SG) kontrol, der skaber fire interventionsgrupper (Kontrol Grp: PBO+SG, n=20); (GXR Grp: GXR+SG, n=20); (MERE Grp: PBO+ MERE, n=20); (Kombineret Grp: GXR+MERE, n=20). En præ- og post-laboratorieundersøgelse vil blive udført før og efter seks ugers intervention, hvor deltagerne vil blive tilfældigt udsat for 3 personlige guidede billeder (stress, opioid cue, neutral). Subjektive mål for opioidtrang, angst, humør, stress, følelsesmæssig revurdering og hjertefrekvens vil blive indsamlet før og efter billedeksponering. Efter milepælsafslutning foreslås et identisk design hos N=144 personer, hvor deltagerne vil blive eksponeret for billeder i MR-scanneren (R33). På grundlag af tidligere forskning er det antaget, at GXR vil dæmpe opioidtrang og forbedre følelsesregulering under stress, mens MERE vil demonstrere de samme effekter under opioid-cue-eksponering. Kombineret GXR og MORE vil også demonstrere additive eller synergistiske forbedringer sammenlignet med hver intervention alene (R61). Effekterne af GXR på opioid-cue- og MERE på stress-provokeret opioidsøgning vil blive udforsket. I R33-komponenten antages det, at GXR vil forbedre regulatorisk og affektiv hjernefunktion under stress, og MERE vil forbedre regulatorisk og belønningsfunktion under opioid-cue-eksponering. Kombineret GXR og MORE kan forbedre den regulatoriske funktion på en additiv eller synergistisk måde (R33). Resultaterne vil hjælpe med at belyse effektiviteten og neurale mekanismer, der understøtter en ny integreret farmako-adfærdsterapi for OUD-individer, der opretholdes på BUP.