Guanfacina combinata e meditazione consapevole in aggiunta al mantenimento di buprenorfina nel disturbo da uso di oppioidi

Gli Stati Uniti stanno attualmente attraversando una crisi da oppioidi e, sebbene i trattamenti farmacologici assistiti come la buprenorfina (BUP) si siano rivelati altamente efficaci nello stabilizzare la neurobiologia alla base dell’astinenza acuta, sono stati meno efficaci nel prevenire le ricadute a lungo termine e l’aderenza alla terapia. Ciò potrebbe essere dovuto al fatto che non coinvolgono completamente i processi neurali che servono rispettivamente al controllo emotivo dell’umore negativo sensibilizzato e alla sensibilità alla ricompensa durante la provocazione dello stress e degli oppioidi. Al contrario, mentre l’agonista alfa2, guanfacina, può attenuare il desiderio di oppioidi provocato dallo stress mediando il controllo prefrontale top-down sulla disforia sensibilizzata, l’intervento comportamentale Mindfulness Oriented Recovery Enhancement (MORE) può ridurre il craving provocato da stimoli da oppioidi mediando dall’alto verso il basso. controllo prefrontale sulla disregolazione edonica. Inoltre, mentre entrambi gli interventi separatamente possono rivelarsi efficaci come terapie aggiuntive a lungo termine, possono offrire maggiore efficacia insieme, fornendo una combinazione farmaco/comportamentale unica in grado di colpire sia i meccanismi di provocazione dello stress che quelli di ricompensa. Per testare in modo ottimale questa ipotesi, viene proposto un approccio graduale per confermare innanzitutto l'efficacia di GXR e MORE, indipendentemente e combinati (R61), prima di chiarire i meccanismi neurali sottostanti (R33). Utilizzando un disegno 2 X 2, N = 80 individui OUD in trattamento con BUP saranno randomizzati a 6 settimane di Guanfacina a rilascio prolungato (GXR; 3 mg, n = 40) o placebo (PBO; n = 40). La metà di tutti i partecipanti in ciascun gruppo riceveranno quindi settimanalmente MORE o un controllo del gruppo di supporto (SG), creando quattro gruppi di intervento (Grp di controllo: PBO+SG, n = 20); (Grp GXR: GXR+SG, n=20); (PIÙ Grp: PBO+ PIÙ, n=20); (Grp combinato: GXR+MORE, n=20). Verrà condotto uno studio pre e post laboratorio prima e dopo sei settimane di intervento in cui i partecipanti saranno esposti in modo casuale a 3 immagini guidate personalizzate (stress, segnale oppioide, neutro). Verranno raccolte misure soggettive di desiderio di oppioidi, ansia, umore, stress, rivalutazione emotiva e frequenza cardiaca prima e dopo l'esposizione delle immagini. Dopo il completamento della tappa fondamentale, viene proposto un disegno identico in N = 144 individui, in cui i partecipanti saranno esposti alle immagini nello scanner MRI (R33). Sulla base di ricerche precedenti, si ipotizza che GXR attenuerà il desiderio di oppioidi e migliorerà la regolazione delle emozioni durante lo stress, mentre MORE dimostrerà gli stessi effetti durante l’esposizione a stimoli di oppioidi. La combinazione GXR e MORE dimostrerà anche miglioramenti additivi o sinergici rispetto a ciascun intervento da solo (R61). Verranno esplorati gli effetti di GXR sui segnali di oppioidi e MORE sulla ricerca di oppioidi provocata dallo stress. Nella componente R33, si ipotizza che GXR migliorerà la funzione regolatoria e affettiva del cervello durante lo stress, e MORE migliorerà la funzione regolatoria e di ricompensa durante l'esposizione a stimoli oppioidi. GXR e MORE combinati possono migliorare la funzione regolatoria in modo additivo o sinergico (R33). I risultati aiuteranno a chiarire l’efficacia e i meccanismi neurali alla base di una nuova terapia farmaco-comportamentale integrata per i soggetti OUD mantenuti in BUP.