Kombinierte Guanfacin- und Achtsamkeitsmeditation als Ergänzung zur Buprenorphin-Erhaltung bei Opioidkonsumstörungen

Die USA befinden sich derzeit in einer Opioidkrise, und obwohl sich medikamentengestützte Behandlungen wie Buprenorphin (BUP) bei der Stabilisierung der dem akuten Entzug zugrunde liegenden Neurobiologie als äußerst wirksam erwiesen haben, waren sie bei der Verhinderung längerfristiger Rückfälle und Therapietreue weniger wirksam. Dies kann auf die Tatsache zurückzuführen sein, dass sie die neuronalen Prozesse, die der emotionalen Kontrolle sensibilisierter negativer Stimmung und der Belohnungsempfindlichkeit während der Stress- bzw. Opioid-Cue-Provokation dienen, nicht vollständig aktivieren. Im Gegensatz dazu kann der Alpha2-Agonist Guanfacin das durch Stress hervorgerufene Verlangen nach Opioiden abschwächen, indem er die präfrontale Kontrolle über sensibilisierte Dysphorie von oben nach unten vermittelt, während die Verhaltensintervention Mindfulness Oriented Recovery Enhancement (MORE) das durch den Hinweis auf Opioide hervorgerufene Verlangen durch die Vermittlung von oben nach unten reduzieren kann präfrontale Kontrolle über hedonische Dysregulation. Darüber hinaus können sich beide Interventionen einzeln zwar als längerfristige Zusatztherapien als wirksam erweisen, zusammen können sie jedoch eine größere Wirksamkeit bieten und eine einzigartige Medikamenten-/Verhaltenskombination darstellen, die sowohl auf Stress- als auch auf Belohnungsprovokationsmechanismen abzielt. Um diese Hypothese optimal zu testen, wird ein stufenweiser Ansatz vorgeschlagen, um zunächst die Wirksamkeit von GXR und MORE unabhängig und kombiniert zu bestätigen (R61), bevor die zugrunde liegenden neuronalen Mechanismen aufgeklärt werden (R33). Unter Verwendung eines 2 x 2-Designs werden N=80 OUD-Personen unter BUP randomisiert entweder einer 6-wöchigen verlängerten Guanfacin-Freisetzung (GXR; 3 mg, n=40) oder einem Placebo (PBO; n=40) zugeteilt. Die Hälfte aller Teilnehmer jeder Gruppe erhält dann entweder wöchentlich MEHR oder eine Selbsthilfegruppe (SG)-Kontrolle, wodurch vier Interventionsgruppen entstehen (Kontrollgruppe: PBO+SG, n=20); (GXR Grp: GXR+SG, n=20); (MEHR Grp: PBO+ MEHR, n=20); (Kombinierte Grp: GXR+MORE, n=20). Vor und nach sechs Wochen der Intervention wird eine Vor- und Nachlaborstudie durchgeführt, bei der die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip drei personalisierten geführten Bildern (Stress, Opioid-Hinweis, neutral) ausgesetzt werden. Subjektive Messungen des Opioid-Verlangens, der Angst, der Stimmung, des Stresses, der emotionalen Neubewertung und der Herzfrequenz werden vor und nach der Bildbelichtung erfasst. Nach Abschluss des Meilensteins wird ein identisches Design für N=144 Personen vorgeschlagen, bei dem die Teilnehmer Bildern im MRT-Scanner (R33) ausgesetzt werden. Auf der Grundlage früherer Untersuchungen wird die Hypothese aufgestellt, dass GXR das Verlangen nach Opioiden abschwächt und die Emotionsregulation bei Stress verbessert, während MORE die gleichen Wirkungen bei der Exposition gegenüber Opioidreizen zeigen wird. Die Kombination von GXR und MORE zeigt auch additive oder synergistische Verbesserungen im Vergleich zu jeder einzelnen Intervention (R61). Die Auswirkungen von GXR auf Opioid-Cue- und MEHR auf stressbedingte Opioidsuche werden untersucht. In der R33-Komponente wird die Hypothese aufgestellt, dass GXR die regulatorische und affektive Gehirnfunktion bei Stress verbessert und MORE die Regulierungs- und Belohnungsfunktion bei Opioid-Cue-Exposition verbessert. Die Kombination von GXR und MORE kann die Regulierungsfunktion auf additive oder synergistische Weise verbessern (R33). Die Ergebnisse werden dazu beitragen, die Wirksamkeit und die neuronalen Mechanismen aufzuklären, die einer neuartigen integrierten pharmakoverhaltensbezogenen Therapie für OUD-Patienten unter BUP zugrunde liegen.