Meditação combinada de guanfacina e atenção plena como adjuvante à manutenção de buprenorfina no transtorno por uso de opióides

Os EUA estão actualmente a atravessar uma crise de opiáceos e, embora os tratamentos assistidos por medicação, como a buprenorfina (BUP), tenham demonstrado ser altamente eficazes na estabilização da neurobiologia subjacente à abstinência aguda, têm sido menos eficazes na prevenção da recaída e da adesão a longo prazo. Isso pode ser devido ao fato de que eles não envolvem totalmente os processos neurais que atendem ao controle emocional do humor negativo sensibilizado e à sensibilidade à recompensa durante a provocação de estresse e de opióides, respectivamente. Em contraste, enquanto o agonista alfa2, guanfacina, pode atenuar o desejo por opióides provocado pelo estresse, mediando o controle pré-frontal de cima para baixo sobre a disforia sensibilizada, a intervenção comportamental, Mindfulness Oriented Recovery Enhancement (MORE) pode reduzir o desejo provocado por estímulos de opióides, mediando de cima para baixo controle pré-frontal sobre a desregulação hedônica. Além disso, embora ambas as intervenções separadamente possam revelar-se eficazes como terapias adjuvantes a longo prazo, podem oferecer maior eficácia em conjunto, proporcionando uma combinação única de medicação/comportamento capaz de atingir tanto os mecanismos de provocação de stress como de recompensa. Para testar esta hipótese de forma ideal, é proposta uma abordagem faseada para primeiro confirmar a eficácia de ambos GXR e MORE, de forma independente e combinada (R61), antes de elucidar os mecanismos neurais subjacentes (R33). Usando um design 2 X 2, N = 80 indivíduos OUD em BUP serão randomizados para 6 semanas de liberação prolongada de Guanfacina (GXR; 3 mg, n = 40) ou placebo (PBO; n = 40). Metade de todos os participantes de cada grupo receberá semanalmente MAIS ou um controle do Grupo de Apoio (SG), criando quatro grupos de intervenção (Grupo de Controle: PBO+SG, n=20); (GXR Grp: GXR+SG, n=20); (Grp MAIS: PBO+ MAIS, n=20); (Grupo Combinado: GXR+MORE, n=20). Um estudo pré e pós-laboratorial será realizado antes e depois de seis semanas de intervenção onde os participantes serão expostos aleatoriamente a 3 imagens guiadas personalizadas (estresse, sugestão de opióides, neutra). Medidas subjetivas de desejo por opióides, ansiedade, humor, estresse, reavaliação emocional e frequência cardíaca serão coletadas antes e depois da exposição às imagens. Após a conclusão do marco, um projeto idêntico é proposto em N=144 indivíduos, onde os participantes serão expostos a imagens no scanner de ressonância magnética (R33). Com base em pesquisas anteriores, levanta-se a hipótese de que o GXR atenuará o desejo por opióides e melhorará a regulação emocional durante o estresse, enquanto MAIS demonstrará os mesmos efeitos durante a exposição ao estímulo de opióides. GXR e MORE combinados também demonstrarão melhorias aditivas ou sinérgicas em comparação com cada intervenção isoladamente (R61). Os efeitos do GXR na sugestão de opióides e MAIS na busca de opióides provocada pelo estresse serão explorados. No componente R33, supõe-se que o GXR melhorará a função cerebral regulatória e afetiva durante o estresse, e MAIS melhorará a função regulatória e de recompensa durante a exposição aos estímulos de opióides. GXR e MORE combinados podem melhorar a função reguladora de forma aditiva ou sinérgica (R33). As descobertas ajudarão a elucidar a eficácia e os mecanismos neurais que sustentam uma nova terapia farmacocomportamental integrada para indivíduos OUD mantidos em BUP.