CD7 CAR-T buněčná sekvenční allo-HSCT pro nemaligní onemocnění krve a imunitního systému

Kritéria zahrnutí:

• 1. Nezhoubná onemocnění krve a imunitního systému zahrnují: dědičné selhání kostní dřeně, vrozený nedostatek imunity, hemoglobinopatii a další nezhoubná onemocnění krve a imunitního systému,

  1. Potvrzený dědičný syndrom selhání kostní dřeně. Patří sem: Fanconiho anémie, vrozená čistá aplastická anémie červených krvinek, vrozená dyskeratóza, Scheux-Dayův syndrom, vrozená neutropenie, různá vrozená trombocytopenie související se selháním kostní dřeně a další neklasifikovaná vrozená onemocnění z vyčerpání kostní dřeně;
  2. Splňuje kritéria klinické manifestace, imunitní funkce a genové diagnostiky onemocnění imunitní nedostatečností;
  3. Diagnostikována hemoglobinopatie a závislá na krevních transfuzích; hladiny feritinu v séru jsou < 3000 μg/l, přičemž obsah železa v srdci a v játrech ukazuje na střední nebo nižší přetížení železem; je k dispozici dokumentace chelatační terapie železa (včetně receptů nebo faktur) po dobu nejméně tří měsíců před screeningem; tři měsíce před zařazením do studie nebyla podána žádná hydroxyurea, ruxolitinib, decitabin nebo cytarabin. Velikost sleziny nesmí přesahovat pupeční horizontální čáru nebo střední čáru břicha. Je indikována alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT) a jsou k dispozici vhodní dárci pro související allo-HSCT.
• 2. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty, sérová alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3násobek horní hranice rozmezí normálních hodnot;
• 3. Echokardiografie ukázala ejekční frakci levé komory (LVEF) >50 %;
• 4. Pulzní saturace kyslíkem ≥92 % (bezkyslíkový stav);
• 5. Odhadované přežití je více než 3 měsíce;
• 6. skóre ECOG 0-1;
• 7. Pro hodnocení velikosti sleziny byla provedena B-ultrasonografie břicha a další vyšetření. U pacientů s obří slezinou by měla být před transplantací vyhodnocena splenektomie;
• 8. Ženy a muži, kteří jsou fertilní, musí před vstupem do studie, během účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po transfuzi souhlasit s použitím vhodné antikoncepce (bezpečnost této terapie pro nenarozené dítě není známa, rizika nejsou známa);
• 9. Subjekty, které jsou ochotny zúčastnit se studie, jsou schopny porozumět a mají schopnost podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• 1. Lidé s anamnézou epilepsie nebo jiných poruch centrálního nervového systému;
• 2. DNA pozitivní viru Epstein-Barrové (EBV);
• 3. Lidé s anamnézou prodlouženého QT intervalu nebo závažného srdečního onemocnění;
• 4. Lidé s aktivním virem hepatitidy B nebo C;
• 5. Tuberkulóza, AIDS a další závažná infekční onemocnění;
• 6. Sepse, plicní infekce, střevní infekce a infekce jiných hlavních orgánů a špatná kontrola a/nebo hypersenzitivní C-reaktivní protein, významně zvýšený prokalcitonin;
• 7. Lidé, kteří dříve absolvovali jiné klinické studie a genovou terapii;
• 8. Jakákoli situace, o které se zkoušející domnívá, že může zvýšit riziko pro subjekt nebo narušit výsledky testu.