Alo-HSCT sequencial de células CD7 CAR-T para doenças não malignas do sangue e do sistema imunológico

Critérios de inclusão:

• 1. As doenças não malignas do sangue e do sistema imunológico incluem: insuficiência hereditária da medula óssea, deficiência imunológica congênita, hemoglobinopatia e outras doenças não malignas do sangue e do sistema imunológico,

  1. Síndrome de insuficiência hereditária da medula óssea confirmada. Incluindo: anemia de Fanconi, anemia aplástica congênita pura de glóbulos vermelhos, disqueratose congênita, síndrome de Scheux-Day, neutropenia congênita, várias trombocitopenias congênitas relacionadas à insuficiência da medula óssea e outras doenças congênitas não classificadas de exaustão da medula óssea;
  2. Atende aos critérios de manifestação clínica, função imunológica e diagnóstico genético de doença imunodeficiente;
  3. Diagnosticado com hemoglobinopatia e dependente de transfusões de sangue; os níveis séricos de ferritina são < 3.000 μg/L, com conteúdo de ferro cardíaco e hepático indicando sobrecarga de ferro moderada ou menor; a documentação da terapia de quelação de ferro (incluindo receitas ou faturas) por pelo menos três meses antes da triagem está disponível; nenhuma hidroxiureia, ruxolitinibe, decitabina ou citarabina foi administrada nos três meses anteriores à inscrição. O tamanho do baço não deve ultrapassar a linha horizontal umbilical ou a linha média do abdômen. O transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-TCTH) é indicado, e doadores adequados para alo-TCTH relacionado estão disponíveis.
• 2. Bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​vezes o limite superior do valor normal, Alanina aminotransferase (ALT) sérica e Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 vezes o limite superior da faixa de valor normal;
• 3. Ecocardiografia mostrou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) >50%;
• 4. Saturação de oxigênio de pulso ≥92% (estado sem oxigênio);
• 5. A sobrevida estimada é superior a 3 meses;
• 6. Pontuação ECOG 0-1;
• 7. Ultrassonografia abdominal B e outros exames foram realizados para avaliar o tamanho do baço. A esplenectomia deve ser avaliada antes do transplante em pacientes com baço gigante;
• 8. Mulheres e homens férteis devem consentir com o uso de contraceptivos apropriados antes de entrar no estudo, durante a participação no estudo e por 6 meses após a transfusão (a segurança desta terapia para o feto não é conhecida, com riscos desconhecidos);
• 9. Os sujeitos que desejam participar do estudo são capazes de compreender e ter a capacidade de assinar o consentimento informado.

Critérios de exclusão:

• 1. Pessoas com histórico de epilepsia ou outras doenças do sistema nervoso central;
• 2. DNA do vírus Epstein-Barr (EBV) positivo;
• 3. Pessoas com histórico de intervalo QT prolongado ou doença cardíaca grave;
• 4. Pessoas com vírus da hepatite B ou C ativo;
• 5. Tuberculose, SIDA e outras doenças infecciosas importantes;
• 6. Sepse, infecção pulmonar, infecção intestinal e outras infecções de órgãos importantes e mau controle e/ou proteína C reativa hipersensível, procalcitonina significativamente elevada;
• 7. Pessoas que já receberam outros estudos clínicos e terapia genética;
• 8. Qualquer situação que o investigador acredite que possa aumentar o risco para o sujeito ou interferir nos resultados do teste.