CD7 CAR-T-cellesekventiel Allo-HSCT til ikke-maligne blod- og immunsystemsygdomme

Inklusionskriterier:

• 1. Ikke-maligne blod- og immunsystemsygdomme omfatter: arvelig knoglemarvssvigt, medfødt immundefekt, hæmoglobinopati og andre ikke-maligne blod- og immunsystemsygdomme,

  1. Bekræftet arvelig knoglemarvssvigtsyndrom. Inklusive: Fanconi anæmi, medfødt ren rød celle aplastisk anæmi, medfødt dyseratose, Scheux-Day syndrom, medfødt neutropeni, forskellige knoglemarvssvigt relateret medfødt trombocytopeni og andre uklassificerede medfødte knoglemarvsudmattelsessygdomme;
  2. Det opfylder kriterierne for klinisk manifestation, immunfunktion og gendiagnose af immundefektsygdom;
  3. Diagnosticeret med hæmoglobinopati og afhængig af blodtransfusioner; serumferritinniveauer er < 3000 μg/L, med hjerte- og leverindhold af jern, der indikerer moderat eller lavere jernoverbelastning; dokumentation for jernchelatbehandling (inklusive recepter eller fakturaer) i mindst tre måneder før screening er tilgængelig; ingen hydroxyurinstof, ruxolitinib, decitabin eller cytarabin er blevet administreret i de tre måneder forud for indskrivning. Miltens størrelse må ikke strække sig ud over den vandrette navlelinje eller mavens midterlinje. Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT) er indiceret, og egnede donorer til relateret allo-HSCT er tilgængelige.
• 2. Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normalværdi, serumalaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 gange den øvre grænse for normalværdiområdet;
• 3. Ekkokardiografi viste venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >50 %;
• 4. Puls oxygenmætning ≥92% (ikke-ilttilstand);
• 5. Den estimerede overlevelse er mere end 3 måneder;
• 6. ECOG-score 0-1;
• 7. Abdominal B-ultrasonografi og andre undersøgelser blev udført for at evaluere miltens størrelse. Splenektomi bør evalueres før transplantation for patienter med kæmpe milt;
• 8. Kvinder og mænd, som er fertile, skal give samtykke til brugen af ​​passende prævention, før de går ind i undersøgelsen, under undersøgelsesdeltagelsen og i 6 måneder efter transfusion (sikkerheden af ​​denne terapi for det ufødte barn er ikke kendt, med ukendte risici);
• 9. Forsøgspersoner, der er villige til at deltage i undersøgelsen, er i stand til at forstå og har evnen til at underskrive informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Personer med en historie med epilepsi eller andre lidelser i centralnervesystemet;
• 2. Epstein-Barr-virus (EBV) DNA-positiv;
• 3. Personer med en historie med forlænget QT-interval eller alvorlig hjertesygdom;
• 4. Mennesker med aktiv hepatitis B- eller C-virus;
• 5. Tuberkulose, AIDS og andre større infektionssygdomme;
• 6. Sepsis, lungeinfektion, tarminfektion og anden større organinfektion og dårlig kontrol og/eller hypersensitivt C-reaktivt protein, procalcitonin signifikant forhøjet;
• 7. Personer, der tidligere har modtaget andre kliniske undersøgelser og genterapi;
• 8. Enhver situation, som efterforskeren mener kan øge risikoen for forsøgspersonen eller forstyrre testresultaterne.