Fáze III klinického hodnocení EBV-DNA-řízené adaptivní imunoterapie pro pokročilý karcinom nosohltanu

Kritéria zařazení:

1. Věk ≥18 a ≤65 let
2. Pacienti s histologicky potvrzeným nekeratinizujícím karcinomem nosohltanu podle kritérií WHO.
3. Výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
4. Nádor stadia II-III (AJCC 9. vydání), s výjimkou T3N0-1.
5. Dostatečná funkce kostní dřeně: počet bílých krvinek > 4 × 10⁹/l, hemoglobin >90 g/l a počet krevních destiček >100×10⁹/l

6. Dostatečná jaterní a renální funkce:

   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN)
   • Alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×ULN
   • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 × ULN
   • Klírens ≥ 60 ml/min

7. Další laboratorní a klinická kritéria

   • Normální funkce štítné žlázy, sérová amyláza a lipáza, hladiny hormonů hypofýzy, zánětlivé markery, testy kardiálních enzymů a elektrokardiogram (EKG)
   • U pacientů starších 50 let s anamnézou kouření jsou vyžadovány normální výsledky testů plicních funkcí (PFT)
   • U pacientů s abnormálními nálezy EKG nebo předchozí anamnézou kardiovaskulárního onemocnění (nesplňující žádná vylučovací kritéria uvedená v bodě 8) musí být provedena další vyšetření včetně hodnocení myokardiální funkce a srdeční ultrazvuk (echokardiografie), s výsledky v normálních mezích
8. Pacienti s perzistující pozitivitou EBV DNA nebo stabilním onemocněním po 3 cyklech indukční chemoterapie (gemcitabin, cisplatina a adebrelimab).
9. Pacienti musí být informováni o výzkumné povaze této studie a poskytnout písemný informovaný souhlas, být ochotni a schopni dodržovat studijní harmonogram včetně kontrolních návštěv, léčebných postupů, laboratorních testů a dalších požadavků protokolu.
10. Ženy v reprodukčním věku (WOCBP) musí být ochotny dodržovat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu 1 roku po poslední dávce studijního léku (např. kondomy, pravidelný lékařem vedený příjem perorálních kontraceptiv).

Vylučovací kritéria:

1. Progrese onemocnění po indukční chemoterapii
2. Pozitivita na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) s virovou DNA hepatitidy B >1×10³ kopií/ml, pozitivita na protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV), pozitivita na protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV)
3. Pozitivita na anti-HIV protilátky nebo diagnóza získaného syndromu imunodeficience (AIDS).
4. Aktivní plicní tuberkulóza: Pacienti s anamnézou aktivní tuberkulózy v průběhu posledního roku by měli být vyloučeni bez ohledu na stav léčby. Pacienti s anamnézou aktivní plicní tuberkulózy před více než jedním rokem by měli být také vyloučeni, pokud nepodstoupili potvrzenou a pravidelnou protituberkulózní léčbu.
5. Aktivní, známá nebo podezřelá autoimunitní onemocnění, včetně ale ne omezeno na uveitidu, kolitidu, hepatitidu, hypofyzitidu, nefritidu, vaskulitidu, systémový lupus erythematodes, hypertyreózu, hypotyreózu a astma vyžadující bronchodilatátory. Diabetes 1. typu, hypotyreóza léčená substituční terapií a kožní onemocnění, která nevyžadují systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza nebo alopecie), jsou povoleny.
6. Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění nebo pneumonie vyžadující perorální nebo intravenózní kortikosteroidy v průběhu posledního roku; užití vankomycinu v průběhu posledního měsíce.
7. Probíhající chronická systémová terapie kortikosteroidy (ekvivalentní nebo vyšší než prednison >10 mg denně) nebo jakákoli jiná imunosupresivní terapie. Pacienti užívající inhalační nebo topické kortikosteroidy jsou povoleni.

8. Nekontrolované srdeční stavy, jako jsou:

   • Srdeční selhání s klasifikací New York Heart Association (NYHA) ≥ II. třídy;
   • Nestabilní angina pectoris;
   • Anamnéza infarktu myokardu v průběhu posledního roku;
   • Supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci
9. Těhotné nebo kojící ženy (u žen v reprodukčním věku s aktivním sexuálním životem by mělo být zváženo těhotenský test)
10. Anamnéza nebo přítomnost jiných malignit, s výjimkou adekvátně léčeného nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního hrdla a papilárního karcinomu štítné žlázy.
11. Známá přecitlivělost na produkty makromolekulárních bílkovin nebo jakoukoli složku přípravku adebrelimab.
12. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu do 1 týdne před zařazením.
13. Podání živých vakcín do 30 dnů před první dávkou přípravku adebrelimab.
14. Faktory významně ovlivňující absorpci perorálních léků, jako je neschopnost polykat, chronický průjem nebo střevní obstrukce.
15. Anamnéza transplantace orgánů nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk.
16. Jakýkoli jiný stav, který hodnotitel vyhodnotí jako potenciálně ohrožující bezpečnost pacienta nebo compliance, jako jsou závažná onemocnění vyžadující urgentní léčbu (včetně psychiatrických poruch), významně abnormální laboratorní hodnoty nebo jiné psychologické, rodinné nebo sociální rizikové faktory.