Фаза III клинического исследования EBV-ДНК-направленной адаптивной иммунотерапии при распространённом назофарингеальном раке

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 и ≤65 лет
2. Пациенты с гистологически подтвержденным неплоскоклеточным раком носоглотки согласно критериям ВОЗ.
3. Показатель состояния по шкале Восточной кооперативной онкологической группы 0-1.
4. Опухоль стадии II-III заболевания (AJCC 9-е издание), исключая T3N0-1.
5. Адекватная функция костного мозга: количество лейкоцитов > 4 × 10⁹/л, гемоглобин >90 г/л и количество тромбоцитов >100×10⁹/л

6. Адекватная функция печени и почек：

   • Общий билирубин ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН)
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ)/Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН
   • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 × ВГН
   • Скорость клубочковой фильтрации ≥ 60 мл/мин

7. Другие лабораторные и клинические критерии

   • Нормальная функция щитовидной железы, уровень сывороточной амилазы и липазы, уровень гормонов гипофиза, маркеры воспаления, тесты на кардиальные ферменты и электрокардиограмма (ЭКГ)
   • Для пациентов старше 50 лет с историей курения требуются нормальные результаты теста функции внешнего дыхания (ТФВД)
   • Для пациентов с патологическими находками на ЭКГ или предшествующим анамнезом сердечно-сосудистых заболеваний (не соответствующих критериям исключения, перечисленным в пункте 8), должны быть проведены дополнительные оценки, включая оценку функции миокарда и ультразвуковое исследование сердца (эхокардиография), с результатами в пределах нормы
8. Пациенты со стойкой позитивностью ДНК вируса Эпштейна-Барр или стабильным заболеванием после 3 циклов индукционной химиотерапии (гемцитабин, цисплатин и адебрелимаб).
9. Пациенты должны быть проинформированы об исследовательском характере данного исследования и дать письменное информированное согласие, а также быть готовыми и способными соблюдать график исследования, включая визиты для наблюдения, лечебные процедуры, лабораторные исследования и другие требования, связанные с протоколом.
10. Женщины детородного потенциала должны быть готовы придерживаться эффективной контрацепции во время лечения и в течение 1 года после последней дозы исследуемого препарата (например, презервативы, регулярное использование оральных контрацептивов под руководством врача).

Критерии исключения:

1. Прогрессирование заболевания после индукционной химиотерапии
2. Позитивный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) с ДНК вируса гепатита B >1×10³ копий/мл, позитивный результат на антитела к вирусу гепатита C (HCV), позитивный результат на антитела к вирусу гепатита C (HCV)
3. Позитивный результат на антитела к ВИЧ или диагностированный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
4. Активный туберкулез легких: Пациенты с историей активного туберкулеза в течение последнего года должны быть исключены независимо от статуса лечения. Пациенты с историей активного туберкулеза легких более года назад также должны быть исключены, если они не получали подтвержденного и регулярного противотуберкулезного лечения.
5. Активные, известные или подозреваемые аутоиммунные заболевания, включая, но не ограничиваясь: увеит, колит, гепатит, гипофизит, нефрит, васкулит, системная красная волчанка, гипертиреоз, гипотиреоз и астма, требующая применения бронходилататоров. Сахарный диабет 1 типа, гипотиреоз, леченный заместительной терапией, и кожные заболевания, не требующие системного лечения (например, витилиго, псориаз или алопеция), допускаются.
6. История интерстициального заболевания легких или пневмонии, потребовавшей применения пероральных или внутривенных кортикостероидов в течение последнего года; применение ванкомицина в течение последнего месяца.
7. Текущая хроническая системная терапия кортикостероидами (эквивалентно или больше преднизолона >10 мг в день) или любая другая иммуносупрессивная терапия. Пациенты, получавшие ингаляционные или топические кортикостероиды, допускаются.

8. Неконтролируемые сердечные состояния, такие как:

   • Сердечная недостаточность с классификацией Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ II класса;
   • Нестабильная стенокардия;
   • История инфаркта миокарда в течение последнего года;
   • Наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие лечения или вмешательства
9. Беременные или кормящие женщины (тестирование на беременность следует рассмотреть для женщин детородного потенциала с активной половой жизнью)
10. История или наличие других злокачественных новообразований, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки и папиллярного рака щитовидной железы.
11. Известная гиперчувствительность к препаратам макромолекулярных белков или любому компоненту адебрелимаба.
12. Активные инфекции, требующие системного лечения в течение 1 недели до включения в исследование.
13. Введение живых вакцин в течение 30 дней до первой дозы адебрелимаба.
14. Факторы, существенно влияющие на всасывание пероральных препаратов, такие как неспособность глотать, хроническая диарея или кишечная непроходимость.
15. История трансплантации органов или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
16. Любое другое состояние, оцененное исследователем как потенциально угрожающее безопасности пациента или соблюдению протокола, такое как тяжелые заболевания, требующие неотложного лечения (включая психические расстройства), значительно отклоняющиеся лабораторные показатели или другие психологические, семейные или социальные факторы риска.