Étude de phase III sur l'immunothérapie adaptative guidée par l'ADN d'EBV pour le carcinome nasopharyngé avancé

Critères d'inclusion :

1. Âge ≥18 et ≤65 ans
2. Patients avec un carcinome nasopharyngé non kératinisant confirmé histologiquement selon les critères de l'OMS.
3. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group de 0-1.
4. Tumeur classée stade II-III (AJCC 9ème édition), excluant T3N0-1.
5. Fonction médullaire adéquate : nombre de globules blancs > 4 × 10⁹/L, hémoglobine >90g/L et numération plaquettaire >100×10⁹/L

6. Fonction hépatique et rénale adéquate :

   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
   • Alanine aminotransférase (ALT)/Aspartate aminotransférase (AST) ≤2,5×LSN
   • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LSN
   • Taux de clairance ≥ 60 ml/min

7. Autres critères de laboratoire et cliniques

   • Fonction thyroïdienne normale, amylase et lipase sériques, taux d'hormones hypophysaires, marqueurs inflammatoires, tests d'enzymes cardiaques et électrocardiogramme (ECG) normaux
   • Pour les patients âgés de >50 ans avec antécédents de tabagisme, des résultats normaux du test de fonction pulmonaire (TFP) sont requis
   • Pour les patients avec des résultats d'ECG anormaux ou des antécédents de maladie cardiovasculaire (ne répondant à aucun critère d'exclusion listé dans l'article 8), des évaluations supplémentaires incluant l'évaluation de la fonction myocardique et l'échocardiographie doivent être réalisées, avec des résultats dans les limites normales
8. Patients avec une positivité persistante de l'ADN de l'EBV ou une maladie stable après 3 cycles de chimiothérapie d'induction (gemcitabine, cisplatine et adebrelimab).
9. Les patients doivent être informés de la nature expérimentale de cette étude et donner un consentement éclairé écrit, et être disposés et capables de se conformer au calendrier de l'étude, incluant les visites de suivi, les procédures de traitement, les tests de laboratoire et autres exigences liées au protocole.
10. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à adhérer à une contraception efficace pendant le traitement et pendant 1 an après la dernière dose du médicament à l'étude (par exemple, préservatifs, utilisation régulière de contraceptifs oraux sous supervision médicale).

Critères d'exclusion :

1. Progression de la maladie après chimiothérapie d'induction
2. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) avec ADN du virus de l'hépatite B >1×10³ copies/mL, positif pour l'anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC)
3. Positif pour l'anticorps anti-VIH ou diagnostiqué avec le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
4. Tuberculose pulmonaire active : Les patients avec des antécédents de tuberculose active dans l'année écoulée doivent être exclus quel que soit le statut de traitement. Les patients avec des antécédents de tuberculose pulmonaire active datant de plus d'un an doivent également être exclus, sauf s'ils ont reçu un traitement antituberculeux confirmé et régulier.
5. Maladies auto-immunes actives, connues ou suspectées, incluant mais non limitées à l'uvéite, la colite, l'hépatite, l'hypophysite, la néphrite, la vascularite, le lupus érythémateux disséminé, l'hyperthyroïdie, l'hypothyroïdie et l'asthme nécessitant des bronchodilatateurs. Le diabète de type I, l'hypothyroïdie traitée par thérapie de substitution et les maladies cutanées ne nécessitant pas de traitement systémique (par exemple, vitiligo, psoriasis ou alopécie) sont autorisés.
6. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie nécessitant des corticostéroïdes oraux ou intraveineux dans l'année écoulée ; utilisation de vancomycine dans le mois écoulé.
7. Traitement chronique systémique par corticostéroïdes en cours (équivalent ou supérieur à prednisone >10mg par jour) ou tout autre traitement immunosuppresseur. Les patients ayant reçu des corticostéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés.

8. Affections cardiaques non contrôlées, telles que :

   • Insuffisance cardiaque avec classification de la New York Heart Association (NYHA) ≥ Classe II ;
   • Angor instable ;
   • Antécédents d'infarctus du myocarde dans l'année écoulée ;
   • Arythmies supraventriculaires ou ventriculaires nécessitant un traitement ou une intervention
9. Femmes enceintes ou allaitantes (un test de grossesse doit être envisagé pour les femmes en âge de procréer ayant une vie sexuelle active)
10. Antécédents ou présence d'autres tumeurs malignes, à l'exception du cancer de la peau non mélanome adéquatement traité, du carcinome in situ du col de l'utérus et du carcinome papillaire de la thyroïde.
11. Hypersensibilité connue aux produits protéiques macromoléculaires ou à tout composant de l'adebrelimab.
12. Infections actives nécessitant un traitement systémique dans la semaine précédant l'inclusion.
13. Administration de vaccins vivants dans les 30 jours précédant la première dose d'adebrelimab.
14. Facteurs affectant significativement l'absorption des médicaments oraux, tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique ou l'obstruction intestinale.
15. Antécédents de transplantation d'organe ou de transplantation de cellules souches hématopoïétiques.
16. Toute autre condition évaluée par l'investigateur comme pouvant compromettre la sécurité ou l'observance du patient, telle que des maladies graves nécessitant un traitement urgent (incluant les troubles psychiatriques), des valeurs de laboratoire significativement anormales, ou d'autres facteurs de risque psychologiques, familiaux ou sociaux.