Multicentrická reálná studie o TKI terapii po progresi při léčbě TKI/IO v první linii nebo TKI/IO terapii po progresi při léčbě TKI v první linii u čínských pacientů s metastatickým renálním karcinomem (mRCC)

Inkluzní kritéria:

1. Do studie budou zařazeni pacienti s histologicky potvrzeným neresekovatelným metastatickým renálním karcinomem (mRCC). Předchozí nefrektomie nebo metastazektomie je povolena, avšak předchozí systémová protinádorová léčba cílená na RCC není povolena.
2. Klasifikováno jako nízké nebo střední riziko podle kritérií Mezinárodního konsorcia pro databázi metastatického renálního karcinomu (IMDC).
3. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 let nebo starší v době podepsání informovaného souhlasu.
4. Definováno jako čínská etnicita, přičemž oba biologičtí rodiče a všichni čtyři biologičtí prarodiče jsou čínského původu.
5. Pacienti, kteří progredují nebo jsou netolerantní k léčbě TKI první linie (včetně sunitinibu, pazopanibu, kabozantinibu, sorafenibu, axitinibu, lenvatinibu atd.) a následně podstoupili léčbu TKI/IO (včetně axitinibu/lenvatinibu/kabozantinibu v kombinaci s toripalimabem/tislelizumabem/pembrolizumabem/sintilimabem/nivolumabem atd.).
6. Pacienti, kteří progredují nebo jsou netolerantní k léčbě TKI/IO první linie (včetně axitinibu/lenvatinibu/kabozantinibu v kombinaci s toripalimabem/tislelizumabem/pembrolizumabem/sintilimabem/nivolumabem atd.) a následně podstoupili léčbu TKI (včetně sunitinibu, pazopanibu, kabozantinibu, sorafenibu, axitinibu, lenvatinibu atd.).
7. Karnofského index výkonnosti (KPS) ≥ 70 % do 10 dnů před první dávkou léčby.
8. Dostatečná funkce orgánů prokázaná laboratorními hodnotami: ANC ≥ 1500/μL; trombocyty ≥ 100 000/μL; hemoglobin ≥ 10,0 g/dL nebo ≥ 6,2 mmol/L; CrCl ≥ 30 mL/min; AST a ALT ≤ 2,5 × ULN; celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN; a INR nebo PT ≤ 1,5 × ULN.

Exkluzní kritéria:

1. Nutnost přerušované suplementace kyslíkem v klidu nebo dlouhodobé kyslíkové terapie.
2. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění do 6 měsíců před první dávkou studijní intervence.
3. Těžká aktivní, nehojící se rána, vřed nebo zlomenina.
4. Použití kolonie stimulujících faktorů (např. G-CSF, GM-CSF), rekombinantního erytropoetinu (EPO) nebo krevní transfuze do 28 dnů před první dávkou studijní intervence.
5. Neschopnost polykat perorální léky nebo anamnéza nebo současný důkaz gastrointestinálních onemocnění (např. zánětlivé onemocnění střev, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida) nebo porušené funkce jater nebo jiných stavů, které podle názoru vyšetřovatele mohou významně změnit absorpci nebo metabolismus perorálních studijních intervencí.
6. Těžké hypersenzitivní reakce na léky TKI, léky IO a/nebo jakékoli pomocné látky.
7. Diagnóza imunodeficience nebo použití dlouhodobé systémové kortikosteroidní léčby (denní dávka přesahující 10 mg prednisonu nebo ekvivalent) nebo jakékoli formy imunosupresivní terapie do 7 dnů před první dávkou studijního léku.
8. Diagnóza dalšího maligního onemocnění (kromě RCC léčeného nefrektomií a/nebo metastazektomií), které v současnosti progreduje nebo vyžadovalo aktivní léčbu v posledních 3 letech. Poznámka: Pacienti s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (kromě karcinomu in situ močového měchýře), kteří podstoupili potenciálně kurativní léčbu, jsou způsobilí.
9. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (tj. použití chorobu modifikujících látek, kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků) v posledních 2 letech. Substituční léčba (např. tyroxin, inzulin nebo fyziologická kortikosteroidní substituční léčba pro adrenální nebo hypofyzární insuficienci) není považována za systémovou léčbu a je povolena.
10. Anamnéza nebo současný (neinfekční) zápal plic/intersticiální plicní onemocnění vyžadující léčbu steroidy nebo současný zápal plic/intersticiální plicní onemocnění.
11. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
12. Známá anamnéza infekce HIV, hepatitidy B (definováno jako reaktivní HBsAg) nebo aktivní virus hepatitidy C (definováno jako detekovatelná HCV RNA [kvalitativní]). Poznámka: Testování na HIV, HBV nebo HCV není vyžadováno, pokud to nevyžadují místní zdravotní předpisy.
13. Jakýkoli předchozí nebo současný stav, léčba, laboratorní abnormalita nebo jiná okolnost, která může interferovat s výsledky studie, ovlivnit schopnost pacienta dokončit studii nebo podle názoru vyšetřovatele činí pacienta nevhodným pro účast nebo nepravděpodobně těžit ze studie.
14. Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy zneužívání návykových látek, které by narušily schopnost pacienta dodržovat požadavky studie.
15. Anamnéza předchozí transplantace alogenní tkáně/pevného orgánu.
16. Pokud je pacientka negravidní a nelaktující žena, musí souhlasit s použitím vysoce účinných (míra selhání <1 % ročně) a nízkozávislých antikoncepčních metod během léčby.