Um Estudo Multicêntrico do Mundo Real sobre Terapia com TKI Após Progressão em Terapia de Primeira Linha com TKI/IO ou Terapia com TKI/IO Após Progressão em Terapia de Primeira Linha com TKI em Doentes Chineses com Carcinoma de Células Renais Metastático (mRCC)

Critérios de Inclusão:

1. Serão incluídos no estudo sujeitos com carcinoma renal metastático (mRCC) irressecável confirmado histologicamente. É permitida nefrectomia ou metastasectomia prévia, mas não é permitida qualquer terapia sistémica prévia contra o cancro dirigida ao RCC.
2. Classificados como de baixo ou risco intermédio de acordo com os critérios do International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium (IMDC).
3. Sujeitos do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais à data da assinatura do formulário de consentimento informado.
4. Definidos como de etnia chinesa, com ambos os progenitores biológicos e os quatro avós biológicos de ascendência chinesa.
5. Doentes que progrediram ou foram intolerantes à terapia de primeira linha com TKI (incluindo sunitinibe, pazopanibe, cabozantinibe, sorafenibe, axitinibe, lenvatinibe, etc.) e que posteriormente receberam terapia TKI/IO (incluindo axitinibe/lenvatinibe/cabozantinibe combinado com toripalimabe/tislelizumabe/pembrolizumabe/sintilimabe/nivolumabe, etc.).
6. Doentes que progrediram ou foram intolerantes à terapia de primeira linha com TKI/IO (incluindo axitinibe/lenvatinibe/cabozantinibe combinado com toripalimabe/tislelizumabe/pembrolizumabe/sintilimabe/nivolumabe, etc.) e que posteriormente receberam terapia TKI (incluindo sunitinibe, pazopanibe, cabozantinibe, sorafenibe, axitinibe, lenvatinibe, etc.).
7. Estado de Performance Karnofsky (KPS) ≥ 70% nos 10 dias anteriores à primeira dose do tratamento.
8. Função orgânica adequada, evidenciada pelos valores laboratoriais: ANC ≥ 1500/μL; plaquetas ≥ 100.000/μL; hemoglobina ≥ 10,0 g/dL ou ≥ 6,2 mmol/L; CrCl ≥ 30 mL/min; AST e ALT ≤ 2,5 × LSN; bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN; e INR ou TP ≤ 1,5 × LSN.

Critérios de Exclusão:

1. Necessidade de suplementação intermitente de oxigénio em repouso, ou oxigenoterapia de longa duração.
2. Doença cardiovascular clinicamente significativa nos 6 meses anteriores à primeira dose da intervenção do estudo.
3. Ferida, úlcera ou fratura grave ativa, não cicatrizada.
4. Uso de fatores estimuladores de colónias (ex., G-CSF, GM-CSF), eritropoietina recombinante (EPO) ou transfusão de sangue nos 28 dias anteriores à primeira dose da intervenção do estudo.
5. Incapacidade de engolir medicamentos orais ou história de, ou evidência atual de, doenças gastrointestinais (ex., doença inflamatória intestinal, doença de Crohn, colite ulcerosa) ou função hepática comprometida, ou outras condições que, na opinião do investigador, possam alterar significativamente a absorção ou metabolismo das intervenções orais do estudo.
6. Reações de hipersensibilidade grave a fármacos TKI, fármacos IO, e/ou a qualquer excipiente.
7. Diagnóstico de imunodeficiência ou uso de corticosteroides sistémicos de longa duração (dose diária superior a 10 mg de prednisona ou equivalente) ou qualquer forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do fármaco do estudo.
8. Diagnóstico de outra malignidade (excluindo RCC tratado por nefrectomia e/ou metastasectomia) que esteja atualmente em progressão ou que tenha requerido tratamento ativo nos últimos 3 anos. Nota: São elegíveis sujeitos com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, ou carcinoma in situ (excluindo carcinoma in situ da bexiga) que tenham sido submetidos a tratamento potencialmente curativo.
9. Doença autoimune ativa que requer tratamento sistémico (isto é, uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou fármacos imunossupressores) nos últimos 2 anos. A terapia de substituição (ex., tiroxina, insulina, ou terapia de substituição com corticosteroides fisiológicos para insuficiência adrenal ou pituitária) não é considerada tratamento sistémico e é permitida.
10. História de ou pneumonia/intersticiopatia pulmonar (não infeciosa) atual que requer tratamento com esteroides, ou pneumonia/intersticiopatia pulmonar atual.
11. Infeção ativa que requer tratamento sistémico.
12. História conhecida de infeção por VIH, hepatite B (definida como HBsAg reativo) ou vírus da hepatite C ativo (definido como ARN do VHC detetável [qualitativo]). Nota: A testagem para VIH, VHB ou VHC não é necessária, a menos que exigido por regulamentos de saúde locais.
13. Qualquer condição, tratamento, anomalia laboratorial ou outra circunstância prévia ou atual que possa interferir com os resultados do estudo, afetar a capacidade do sujeito para completar o estudo, ou, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para participação ou improvável de beneficiar do estudo.
14. Distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que interfiram com a capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo.
15. História de transplante alogénico de tecido/órgão sólido prévio.
16. Se o sujeito for do sexo feminino, não grávida e não lactante, o sujeito deve concordar em utilizar métodos contracetivos altamente eficazes (taxa de falha <1% por ano) e de baixa dependência durante o tratamento.