Et multicentrisk real-world-studie om TKI-terapi efter progression på første-linjes TKI/IO-terapi eller TKI/IO-terapi efter progression på første-linjes TKI hos kinesiske patienter med metastatisk nyrecellekarcinom (mRCC)

Inklusionskriterier:

1. Personer med histologisk bekræftet uoperabel metastatisk nyrecellecarcinom (mRCC) vil blive inkluderet i studiet. Tidligere nefrektomi eller metastasektomi er tilladt, men ingen tidligere systemisk antikræftbehandling rettet mod RCC er tilladt.
2. Klassificeret som lav- eller mellemrisiko i henhold til International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium (IMDC) kriterierne.
3. Mandlige eller kvindelige personer på 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeerklæring.
4. Defineret som kinesisk etnicitet, hvor begge biologiske forældre og alle fire biologiske bedsteforældre er af kinesisk afstamning.
5. Patienter, der havde progression eller var intolerante over for første-linje TKI-behandling (inklusive sunitinib, pazopanib, cabozantinib, sorafenib, axitinib, lenvatinib, etc.) og efterfølgende modtog TKI/IO-behandling (inklusive axitinib/lenvatinib/cabozantinib kombineret med toripalimab/tislelizumab/pembrolizumab/sintilimab/nivolumab, etc.).
6. Patienter, der havde progression eller var intolerante over for første-linje TKI/IO-behandling (inklusive axitinib/lenvatinib/cabozantinib kombineret med toripalimab/tislelizumab/pembrolizumab/sintilimab/nivolumab, etc.) og efterfølgende modtog TKI-behandling (inklusive sunitinib, pazopanib, cabozantinib, sorafenib, axitinib, lenvatinib, etc.).
7. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70% inden for 10 dage før første dosis behandling.
8. Tilstrækkelig organfunktion dokumenteret ved laboratorieværdier: ANC ≥ 1500/μL; trombocytter ≥ 100.000/μL; hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL eller ≥ 6,2 mmol/L; CrCl ≥ 30 mL/min; AST og ALT ≤ 2,5 × ULN; totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN; og INR eller PT ≤ 1,5 × ULN.

Eksklusionskriterier:

1. Kræver intermitterende ilttilskud i hvile, eller langvarig iltbehandling.
2. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom inden for 6 måneder før første dosis af studieintervention.
3. Svær aktiv, ikke-helet sår, mavesår eller brud.
4. Brug af kolonistimulerende faktorer (f.eks. G-CSF, GM-CSF), rekombinant erytropoietin (EPO) eller blodtransfusion inden for 28 dage før første dosis af studieintervention.
5. Uvne til at sluge orale medicin eller en historie med, eller nuværende evidens for, gastrointestinale sygdomme (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, Crohn's sygdom, ulcerøs colitis) eller nedsat leverfunktion, eller andre tilstande, som efter forsøgslederens vurdering kan ændre absorptionen eller metabolismen af orale studieinterventioner signifikant.
6. Svære overfølsomhedsreaktioner over for TKI-lægemidler, IO-lægemidler og/eller hjælpestoffer.
7. Diagnose af immundefekt eller brug af langvarig systemisk kortikosteroider (daglig dosis over 10 mg prednison eller ækvivalent) eller enhver form for immundæmpende behandling inden for 7 dage før første dosis af studielægemidlet.
8. Diagnose af en anden malignitet (bortset fra RCC behandlet med nefrektomi og/eller metastasektomi), som for tiden har progression eller krævede aktiv behandling inden for de seneste 3 år. Bemærk: Personer med basalcelcarcinom i huden, planocellulært carcinom i huden eller carcinoma in situ (bortset fra carcinoma in situ i blæren), der har gennemgået potentielt kurativ behandling, er berettigede.
9. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (dvs. brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immundæmpende lægemidler) inden for de seneste 2 år. Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid-erstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk behandling og er tilladt.
10. Historie med eller nuværende (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der kræver steroidbehandling, eller nuværende pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
11. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling.
12. Kendt historie med HIV-infektion, hepatitis B (defineret som HBsAg-reaktiv) eller aktiv hepatitis C-virus (defineret som påviseligt HCV RNA [kvalitativt]). Bemærk: Test for HIV, HBV eller HCV er ikke påkrævet, medmindre det er påbudt af lokale sundhedsregulativer.
13. Enhver tidligere eller nuværende tilstand, behandling, laboratorieabnormitet eller anden omstændighed, der kan forstyrre studieresultaterne, påvirke personens evne til at gennemføre studiet, eller efter forsøgslederens vurdering gøre personen uegnet til deltagelse eller usandsynlig til at drage fordel af studiet.
14. Kendte psykiske lidelser eller stofmisbrug, der vil forstyrre personens evne til at overholde studiekravene.
15. Historie med tidligere allogen væv/fast organ transplantation.
16. Hvis personen er en ikke-gravid og ikke-ammer kvinde, skal personen acceptere at bruge højeffektive (fiaskorate <1% pr. år) og lavafhængighedspræventionsmetoder under behandlingen.