Een multicenter real-world studie naar TKI-therapie na progressie op eerstelijns TKI/IO-therapie of TKI/IO-therapie na progressie op eerstelijns TKI bij Chinese patiënten met gemetastaseerd niercelcarcinoom (mRCC)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met histologisch bevestigde onopereerbare gemetastaseerde niercelcarcinoom (mRCC) worden in de studie opgenomen. Eerdere nefrectomie of metastasectomie is toegestaan, maar geen eerdere systemische antikankertherapie gericht op RCC is toegestaan.
2. Gecategoriseerd als laag- of intermediair risico volgens de International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium (IMDC) criteria.
3. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 jaar of ouder op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring.
4. Gedefinieerd als Chinese etniciteit, waarbij beide biologische ouders en alle vier de biologische grootouders van Chinese afkomst zijn.
5. Patiënten die progressie vertoonden of intolerant waren voor eerstelijns TKI-therapie (waaronder sunitinib, pazopanib, cabozantinib, sorafenib, axitinib, lenvatinib, enz.) en vervolgens TKI/IO-therapie kregen (waaronder axitinib/lenvatinib/cabozantinib gecombineerd met toripalimab/tislelizumab/pembrolizumab/sintilimab/nivolumab, enz.).
6. Patiënten die progressie vertoonden of intolerant waren voor eerstelijns TKI/IO-therapie (waaronder axitinib/lenvatinib/cabozantinib gecombineerd met toripalimab/tislelizumab/pembrolizumab/sintilimab/nivolumab, enz.) en vervolgens TKI-therapie kregen (waaronder sunitinib, pazopanib, cabozantinib, sorafenib, axitinib, lenvatinib, enz.).
7. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70% binnen 10 dagen vóór de eerste dosis behandeling.
8. Voldoende orgaanfunctie zoals blijkt uit laboratoriumwaarden: ANC ≥ 1500/µL; bloedplaatjes ≥ 100.000/µL; hemoglobine ≥ 10,0 g/dL of ≥ 6,2 mmol/L; CrCl ≥ 30 mL/min; AST en ALT ≤ 2,5 × ULN; totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN; en INR of PT ≤ 1,5 × ULN.

Exclusiecriteria:

1. Intermittende zuurstoftoediening in rust nodig, of langdurige zuurstoftherapie.
2. Klinisch significante hart- en vaatziekte binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de studie-interventie.
3. Ernstige, actieve, niet-genezende wond, zweer of fractuur.
4. Gebruik van koloniestimulerende factoren (bijv. G-CSF, GM-CSF), recombinant erytropoëtine (EPO) of bloedtransfusie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de studie-interventie.
5. Onvermogen om orale medicatie in te slikken of een voorgeschiedenis van, of huidig bewijs van, gastro-intestinale aandoeningen (bijv. inflammatoire darmziekte, ziekte van Crohn, colitis ulcerosa) of verminderde leverfunctie, of andere aandoeningen die, naar mening van de onderzoeker, de opname of het metabolisme van orale studie-interventies aanzienlijk kunnen veranderen.
6. Ernstige overgevoeligheidsreacties op TKI-geneesmiddelen, IO-geneesmiddelen en/of hulpstoffen.
7. Diagnose van immunodeficiëntie of gebruik van langdurige systemische corticosteroïden (dagelijkse dosis hoger dan 10 mg prednison of equivalent) of enige vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel.
8. Diagnose van een andere maligniteit (met uitzondering van RCC behandeld met nefrectomie en/of metastasectomie) die momenteel vordert of actieve behandeling vereiste in de afgelopen 3 jaar. Opmerking: Proefpersonen met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ (met uitzondering van blaascarcinoom in situ) die een mogelijk curatieve behandeling hebben ondergaan, komen in aanmerking.
9. Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereiste (d.w.z. gebruik van ziekte-modificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) in de afgelopen 2 jaar. Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als systemische behandeling en is toegestaan.
10. Voorgeschiedenis van of huidige (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte die steroïdenbehandeling vereiste, of huidige pneumonitis/interstitiële longziekte.
11. Actieve infectie die systemische behandeling vereist.
12. Bekende voorgeschiedenis van HIV-infectie, hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-reactief) of actief hepatitis C-virus (gedefinieerd als detecteerbaar HCV-RNA [kwalitatief]). Opmerking: Testen op HIV, HBV of HCV is niet vereist, tenzij verplicht door lokale gezondheidsvoorschriften.
13. Enige eerdere of huidige aandoening, behandeling, laboratoriumafwijking of andere omstandigheid die de studieresultaten kan verstoren, het vermogen van de proefpersoon om de studie te voltooien kan beïnvloeden, of, naar mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname of onwaarschijnlijk baat zal hebben bij de studie.
14. Bekende psychiatrische aandoeningen of middelenmisbruik die het vermogen van de proefpersoon om aan de studie-eisen te voldoen, zouden verstoren.
15. Voorgeschiedenis van eerdere allogene weefsel/vaste orgaantransplantatie.
16. Als de proefpersoon een niet-zwangere en niet-lacterende vrouw is, moet de proefpersoon instemmen met het gebruik van zeer effectieve (falenpercentage <1% per jaar) en weinig afhankelijke anticonceptiemethoden tijdens de behandeling.