Wieloośrodkowe badanie rzeczywistych danych dotyczące terapii TKI po progresji w pierwszej linii terapii TKI/IO lub terapii TKI/IO po progresji w pierwszej linii TKI u chińskich pacjentów z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym (mRCC)

Kryteria włączenia:

1. Do badania zostaną włączeni pacjenci z histologicznie potwierdzonym, nieoperacyjnym, przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym (mRCC). Dopuszcza się wcześniejszą nefrektomię lub metastazektomię, ale nie dopuszcza się wcześniejszego systemowego leczenia przeciwnowotworowego skierowanego przeciwko RCC.
2. Zaklasyfikowani jako niskiego lub pośredniego ryzyka według kryteriów International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium (IMDC).
3. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
4. Zdefiniowani jako osoby pochodzenia chińskiego, u których oboje biologiczni rodzice oraz wszyscy czterej biologiczni dziadkowie byli pochodzenia chińskiego.
5. Pacjenci, u których wystąpiła progresja lub nietolerancja terapii TKI pierwszej linii (w tym sunitynib, pazopanib, kabozantynib, sorafenib, aksytynib, lenwatynib itp.) i którzy następnie otrzymali terapię TKI/IO (w tym aksytynib/lenwatynib/kabozantynib w połączeniu z toripalimabem/tislelizumabem/pembrolizumabem/sintilimabem/nivolumabem itp.).
6. Pacjenci, u których wystąpiła progresja lub nietolerancja terapii TKI/IO pierwszej linii (w tym aksytynib/lenwatynib/kabozantynib w połączeniu z toripalimabem/tislelizumabem/pembrolizumabem/sintilimabem/nivolumabem itp.) i którzy następnie otrzymali terapię TKI (w tym sunitynib, pazopanib, kabozantynib, sorafenib, aksytynib, lenwatynib itp.).
7. Skala sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70% w ciągu 10 dni przed pierwszą dawką leczenia.
8. Prawidłowa czynność narządów potwierdzona wartościami laboratoryjnymi: ANC ≥ 1500/µL; płytki krwi ≥ 100 000/µL; hemoglobina ≥ 10,0 g/dL lub ≥ 6,2 mmol/L; CrCl ≥ 30 mL/min; AST i ALT ≤ 2,5 × ULN; całkowita bilirubina ≤ 1,5 × ULN; oraz INR lub PT ≤ 1,5 × ULN.

Kryteria wyłączenia:

1. Wymagający okresowego uzupełniania tlenu w spoczynku lub długotrwałej tlenoterapii.
2. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką interwencji badawczej.
3. Czynna, niegojąca się, ciężka rana, owrzodzenie lub złamanie.
4. Stosowanie czynników wzrostu kolonii (np. G-CSF, GM-CSF), rekombinowanej erytropoetyny (EPO) lub transfuzji krwi w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej.
5. Niemożność połykania leków doustnych lub wywiad lub obecne dowody na choroby przewodu pokarmowego (np. choroba zapalna jelit, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego) lub upośledzenie czynności wątroby lub inne schorzenia, które zdaniem badacza mogą znacząco zmienić wchłanianie lub metabolizm doustnych interwencji badawczych.
6. Ciężkie reakcje nadwrażliwości na leki TKI, leki IO i/lub jakiekolwiek substancje pomocnicze.
7. Rozpoznanie niedoboru odporności lub stosowanie długotrwałych ogólnoustrojowych kortykosteroidów (dzienna dawka przekraczająca 10 mg prednizonu lub odpowiednik) lub jakiejkolwiek formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leku badawczego.
8. Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego (z wyjątkiem RCC leczonego nefrektomią i/lub metastazektomią), który obecnie postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat.
   Uwaga: Pacjenci z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (z wyjątkiem raka in situ pęcherza moczowego), którzy przeszli potencjalnie wyleczające leczenie, są uprawnieni.
9. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (tj. stosowania leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) w ciągu ostatnich 2 lat.
   Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami z powodu niewydolności nadnerczy lub przysadki) nie jest uważana za leczenie ogólnoustrojowe i jest dozwolona.
10. Wywiad lub obecne (niezakaźne) zapalenie płuc/choroba śródmiąższowa płuc wymagające leczenia steroidami lub obecne zapalenie płuc/choroba śródmiąższowa płuc.
11. Czynne zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
12. Znany wywiad zakażenia HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywne HBsAg) lub aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrywalne RNA HCV [jakościowo]).
    Uwaga: Badanie na obecność HIV, HBV lub HCV nie jest wymagane, chyba że wymagają tego lokalne przepisy zdrowotne.
13. Jakikolwiek wcześniejszy lub obecny stan, leczenie, nieprawidłowość laboratoryjna lub inna okoliczność, która może zakłócać wyniki badania, wpływać na zdolność pacjenta do ukończenia badania lub, zdaniem badacza, sprawia, że pacjent nie nadaje się do udziału lub prawdopodobnie nie skorzysta z badania.
14. Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które zakłócałyby zdolność pacjenta do przestrzegania wymagań badania.
15. Wywiad wcześniejszego allogenicznego przeszczepu tkanki/narządu stałego.
16. Jeśli pacjentka jest kobietą niebędącą w ciąży i niekarmiącą piersią, musi ona zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznych (wskaźnik niepowodzeń <1% rocznie) i mało zależnych metod antykoncepcji podczas leczenia.