Uno studio multicentrico del mondo reale sulla terapia TKI dopo progressione della terapia TKI/IO di prima linea o terapia TKI/IO dopo progressione della terapia TKI di prima linea in pazienti cinesi con carcinoma renale metastatico (mRCC)

Criteri di inclusione:

1. I soggetti con carcinoma renale metastatico non resecabile (mRCC) confermato istologicamente saranno inclusi nello studio. La nefrectomia o la metastasectomia precedente è consentita, ma non è permessa alcuna precedente terapia antitumorale sistemica mirata al RCC.
2. Classificati come a rischio basso o intermedio secondo i criteri del Consorzio Internazionale per il Database del Carcinoma Renale Metastatico (IMDC).
3. Soggetti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
4. Definiti come etnia cinese, con entrambi i genitori biologici e tutti e quattro i nonni biologici di discendenza cinese.
5. Pazienti che hanno progredito o sono risultati intolleranti alla terapia TKI di prima linea (inclusi sunitinib, pazopanib, cabozantinib, sorafenib, axitinib, lenvatinib, ecc.) e successivamente hanno ricevuto terapia TKI/IO (inclusi axitinib/lenvatinib/cabozantinib combinati con toripalimab/tislelizumab/pembrolizumab/sintilimab/nivolumab, ecc.).
6. Pazienti che hanno progredito o sono risultati intolleranti alla terapia TKI/IO di prima linea (inclusi axitinib/lenvatinib/cabozantinib combinati con toripalimab/tislelizumab/pembrolizumab/sintilimab/nivolumab, ecc.) e successivamente hanno ricevuto terapia TKI (inclusi sunitinib, pazopanib, cabozantinib, sorafenib, axitinib, lenvatinib, ecc.).
7. Stato di Performance Karnofsky (KPS) ≥ 70% entro 10 giorni prima della prima dose di trattamento.
8. Funzione d'organo adeguata come evidenziato dai valori di laboratorio: ANC ≥ 1500/μL; piastrine ≥ 100.000/μL; emoglobina ≥ 10,0 g/dL o ≥ 6,2 mmol/L; CrCl ≥ 30 mL/min; AST e ALT ≤ 2,5 × ULN; bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN; e INR o PT ≤ 1,5 × ULN.

Criteri di esclusione:

1. Necessità di integrazione di ossigeno intermittente a riposo, o terapia con ossigeno a lungo termine.
2. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa entro 6 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio.
3. Ferita, ulcera o frattura attiva grave, non in via di guarigione.
4. Uso di fattori stimolanti le colonie (es. G-CSF, GM-CSF), eritropoietina ricombinante (EPO) o trasfusione di sangue entro 28 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
5. Incapacità di deglutire farmaci per via orale o anamnesi di, o evidenza attuale di, malattie gastrointestinali (es. malattia infiammatoria intestinale, malattia di Crohn, colite ulcerosa) o compromissione della funzionalità epatica, o altre condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, possano alterare significativamente l'assorbimento o il metabolismo degli interventi di studio orali.
6. Gravi reazioni di ipersensibilità ai farmaci TKI, ai farmaci IO e/o a qualsiasi eccipiente.
7. Diagnosi di immunodeficienza o uso di corticosteroidi sistemici a lungo termine (dose giornaliera superiore a 10 mg di prednisone o equivalente) o qualsiasi forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco dello studio.
8. Diagnosi di un'altra neoplasia maligna (escluso il RCC trattato con nefrectomia e/o metastasectomia) che è attualmente in progressione o ha richiesto trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Nota: I soggetti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (escluso il carcinoma in situ della vescica) che hanno subito un trattamento potenzialmente curativo sono idonei.
9. Malattia autoimmune attiva che richiede trattamento sistemico (cioè uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressivi) negli ultimi 2 anni. La terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva con corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata un trattamento sistemico ed è consentita.
10. Anamnesi di o attuale (non infettiva) polmonite/malattia interstiziale polmonare che ha richiesto trattamento con steroidi, o polmonite/malattia interstiziale polmonare attuale.
11. Infezione attiva che richiede trattamento sistemico.
12. Anamnesi nota di infezione da HIV, epatite B (definita come reattività per HBsAg) o virus dell'epatite C attivo (definito come RNA del HCV rilevabile [qualitativo]). Nota: Il test per HIV, HBV o HCV non è richiesto a meno che non sia imposto dalle normative sanitarie locali.
13. Qualsiasi condizione precedente o attuale, trattamento, anomalia di laboratorio o altra circostanza che possa interferire con i risultati dello studio, influenzare la capacità del soggetto di completare lo studio o, a giudizio dello sperimentatore, rendere il soggetto inadatto alla partecipazione o improbabile che tragga beneficio dallo studio.
14. Disturbi psichiatrici o di abuso di sostanze noti che interferirebbero con la capacità del soggetto di rispettare i requisiti dello studio.
15. Anamnesi di precedente trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
16. Se il soggetto è una donna non incinta e non in allattamento, il soggetto deve accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (tasso di fallimento <1% all'anno) e a bassa dipendenza durante il trattamento.