Hodnocení subkutánního desferrioxaminu jako léčby transfuzní hemochromatózy

POZADÍ:

Prognóza vrozené nebo dlouhodobé anémie byla dříve omezena komplikacemi krevní transfuze, splenektomie nebo infekce, což jsou problémy, které dnes z velké části překonává sofistikovaná klinická péče. Délka života je nyní určena rychlostí ukládání železa v myokardu, přičemž smrt nastává v důsledku srdečního selhání nebo arytmie, obvykle mezi 15. a 25. rokem. V tomto věku jsou také patrné endokrinní komplikace a zvětšení jater. Deferoxamin zvyšuje vylučování železa močí a je jediným chelátorem v současnosti dostupným pro chronické podávání. Denní podávání deferoxaminu má za následek negativní bilanci železa u většiny pacientů ve věku 10 let; tato studie byla navržena tak, aby určila, zda byl nástup srdečních komplikací opožděn a život prodloužen odstraněním železa.

Tento proces začal v roce 1978. Jejím předchůdcem byla studie zahrnující jak deferoxamin, tak kyselinu askorbovou. Přestože kyselina askorbová podporuje odstraňování železa, po jejím podání došlo u několika pacientů k kardiálnímu zhoršení. V této studii byli pacienti užívající subkutánně deferoxamin randomizováni k podávání buď kyseliny askorbové nebo placeba, čímž byl poskytnut kontrolovaný test této látky při léčbě přetížení železem. Šedesát pět pacientů s homozygotní beta-talasémií se zúčastnilo dlouhodobé chelatační studie. Z nich bylo 49 randomizováno do studie s kyselinou askorbovou.

Bylo vyvinuto několik neinvazivních technik pro hodnocení funkce orgánů u pacientů s přetížením železem, což usnadňuje hodnocení chelatační terapie. Tyto techniky zahrnovaly rentgenové snímky hrudníku, elektrokardiogramy, echokardiogramy a 24hodinové Holterovo monitorování k posouzení srdeční funkce. Jaterní funkce byla hodnocena standardními jaterními testy, CAT skenem a živou biopsií. Během posledních šesti let studie byly zásoby železa v játrech měřeny magneticky pomocí dvoukanálového supravodivého kvantového interferenčního susceptomeru. Endokrinní funkce byla také hodnocena standardními testy.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Všichni pacienti dostávali subkutánně deferoxamin a odstranění železa bylo stanoveno měřením sérového feritinu a periodickým neinvazivním měřením koncentrace železa v játrech. Klinický stav byl hodnocen neinvazivním testováním srdečních a endokrinních funkcí.

Datum ukončení studie uvedené v tomto záznamu bylo odvozeno z poslední publikace uvedené v části Citace tohoto záznamu o studiu.