Ocena podskórnej desferoksaminy jako leczenia hemochromatozy transfuzyjnej

TŁO:

Rokowanie w przypadku wrodzonej lub długotrwałej niedokrwistości było wcześniej ograniczone przez powikłania związane z transfuzją krwi, splenektomią lub infekcją, problemy obecnie w dużej mierze przezwyciężane dzięki wyrafinowanej opiece klinicznej. Długość życia jest obecnie określana na podstawie szybkości odkładania się żelaza w mięśniu sercowym, przy czym śmierć następuje z powodu niewydolności serca lub arytmii, zwykle w wieku od 15 do 25 lat. Powikłania endokrynologiczne i powiększenie wątroby są również widoczne w tym wieku. Deferoksamina zwiększa wydalanie żelaza z moczem i jest jedynym obecnie dostępnym środkiem chelatującym do podawania przewlekłego. Codzienne podawanie deferoksaminy skutkuje ujemnym bilansem żelaza u większości pacjentów w wieku do 10 lat; to badanie zostało zaprojektowane w celu ustalenia, czy początek powikłań sercowych był opóźniony, a życie przedłużone przez usuwanie żelaza.

Ten proces rozpoczął się w 1978 roku. Jego prekursorem było badanie obejmujące zarówno deferoksaminę, jak i kwas askorbinowy. Chociaż kwas askorbinowy sprzyja usuwaniu żelaza, po jego podaniu u kilku pacjentów doszło do pogorszenia stanu serca. W tym badaniu pacjenci otrzymujący deferoksaminę podskórnie zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej kwas askorbinowy lub placebo, zapewniając w ten sposób kontrolowany test tego środka w leczeniu przeciążenia żelazem. Sześćdziesięciu pięciu pacjentów z homozygotyczną beta-talasemią uczestniczyło w długoterminowej próbie chelatacji. Spośród nich 49 losowo przydzielono do badania kwasu askorbinowego.

Opracowano kilka nieinwazyjnych technik oceny funkcji narządów u pacjentów przeładowanych żelazem, ułatwiając w ten sposób ocenę terapii chelatowej. Techniki te obejmowały prześwietlenia klatki piersiowej, elektrokardiogramy, echokardiogramy i 24-godzinne monitorowanie metodą Holtera w celu oceny czynności serca. Czynność wątroby oceniano za pomocą standardowych testów czynnościowych wątroby, tomografii komputerowej i biopsji na żywo. W ciągu ostatnich sześciu lat badań zapasy żelaza w wątrobie mierzono magnetycznie za pomocą dwukanałowego nadprzewodzącego susceptomeru kwantowego. Funkcję endokrynologiczną oceniano również za pomocą standardowych testów.

NARRACJA PROJEKTOWA:

Wszyscy pacjenci otrzymywali podskórnie deferoksaminę, a usuwanie żelaza określano na podstawie pomiaru stężenia ferrytyny w surowicy oraz okresowych nieinwazyjnych pomiarów stężenia żelaza w wątrobie. Stan kliniczny oceniano za pomocą nieinwazyjnych badań czynności serca i układu hormonalnego.

Data zakończenia badania wymieniona w tym zapisie została wywnioskowana z ostatniej publikacji wymienionej w sekcji Cytowania tego zapisu badania.