Avaliação da desferrioxamina subcutânea como tratamento para hemocromatose transfusional

FUNDO:

O prognóstico da anemia congênita ou de longo prazo era anteriormente limitado por complicações de transfusão de sangue, esplenectomia ou infecção, problemas agora amplamente superados por cuidados clínicos sofisticados. O tempo de vida agora é determinado pela taxa de deposição de ferro no miocárdio, com a morte ocorrendo por insuficiência cardíaca ou arritmia, geralmente entre 15 e 25 anos. Complicações endócrinas e aumento hepático também são evidentes nessa idade. A deferoxamina aumenta a excreção urinária de ferro e é o único quelante atualmente disponível para administração crônica. A administração diária de deferoxamina resulta em balanço negativo de ferro na maioria dos pacientes aos 10 anos de idade; este estudo foi desenhado para determinar se o aparecimento de complicações cardíacas foi retardado e a vida prolongada pela remoção do ferro.

Este julgamento começou em 1978. Seu precursor foi um estudo envolvendo deferoxamina e ácido ascórbico. Embora o ácido ascórbico promova a remoção do ferro, sua administração foi acompanhada de deterioração cardíaca em vários pacientes. Neste estudo, os pacientes que receberam deferoxamina subcutânea foram randomizados para receber ácido ascórbico ou placebo, proporcionando assim um teste controlado desse agente no tratamento da sobrecarga de ferro. Sessenta e cinco pacientes com talassemia beta homozigótica participaram do estudo de quelação de longo prazo. Destes, 49 foram randomizados para o ensaio com ácido ascórbico.

Várias técnicas não invasivas foram desenvolvidas para avaliar a função de órgãos em pacientes com sobrecarga de ferro, facilitando assim a avaliação da terapia de quelação. Essas técnicas incluíam radiografias de tórax, eletrocardiogramas, ecocardiogramas e monitoramento Holter de 24 horas para avaliar a função cardíaca. A função hepática foi avaliada por testes de função hepática padrão, tomografia computadorizada e biópsia ao vivo. Durante os últimos seis anos do estudo, os estoques hepáticos de ferro foram medidos magneticamente com um susceptômero supercondutor de interferência quântica de canal duplo. A função endócrina também foi avaliada por testes padrão.

NARRATIVA DO DESENHO:

Todos os pacientes receberam deferoxamina subcutânea e a remoção de ferro foi determinada pela medição da ferritina sérica e medições periódicas não invasivas da concentração de ferro no fígado. O estado clínico foi avaliado por testes não invasivos de função cardíaca e endócrina.

A data de conclusão do estudo listada neste registro foi inferida a partir da última publicação listada na seção Citações deste registro de estudo.