Utvärdering av subkutan desferrioxamin som behandling för transfusionshemokromatos

BAKGRUND:

Prognosen för medfödd eller långvarig anemi begränsades tidigare av komplikationerna av blodtransfusion, splenektomi eller infektion, problem som nu till stor del övervinns av sofistikerad klinisk vård. Livslängden bestäms nu av hastigheten av myokardial järnavlagring, där dödsfall inträffar från hjärtsvikt eller arytmi, vanligtvis mellan 15 och 25 år. Endokrina komplikationer och leverförstoring är också uppenbara i denna ålder. Deferoxamin ökar järnutsöndringen i urinen och är den enda kelator som för närvarande är tillgänglig för kronisk administrering. Daglig administrering av deferoxamin resulterar i negativ järnbalans hos de flesta patienter vid 10 års ålder; denna studie utformades för att avgöra om uppkomsten av hjärtkomplikationer försenades och livet förlängdes av järnborttagning.

Denna rättegång började 1978. Dess föregångare var en studie som involverade både deferoxamin och askorbinsyra. Även om askorbinsyra främjar järnavlägsnande, följdes dess administrering av hjärtförsämring hos flera patienter. I denna studie randomiserades patienter som fick subkutan deferoxamin att få antingen askorbinsyra eller placebo, vilket gav ett kontrollerat test av detta medel vid behandling av järnöverskott. Sextiofem patienter med homozygot beta-talassemi deltog i den långsiktiga kelationsstudien. Av dessa randomiserades 49 till askorbinsyraförsöket.

Flera icke-invasiva tekniker har utvecklats för att utvärdera organfunktion hos järnöverbelastade patienter, och därigenom underlätta bedömningen av kelatbehandling. Dessa tekniker inkluderade lungröntgen, elektrokardiogram, ekokardiogram och 24-timmars Holter-övervakning för att bedöma hjärtfunktionen. Leverfunktionen utvärderades med standardleverfunktionstester, CAT-skanning och levande biopsi. Under de sista sex åren av studien mättes järnlager i levern magnetiskt med en supraledande kvantinterferenssusceptomer med dubbla kanaler. Den endokrina funktionen bedömdes också genom standardtester.

DESIGNBERÄTTELSE:

Alla patienter fick subkutan deferoxamin och järnborttagningen bestämdes genom mätning av serumferritin och periodiska icke-invasiva mätningar av järnkoncentrationen i levern. Klinisk status utvärderades genom icke-invasiv testning av hjärt- och endokrina funktioner.

Studiens slutdatum som anges i denna post härleddes från den senaste publikationen i avsnittet Citations i denna studiepost.