Evaluatie van subcutane desferrioxamine als behandeling voor transfusionele hemochromatose

ACHTERGROND:

De prognose van aangeboren of langdurige bloedarmoede werd vroeger beperkt door de complicaties van bloedtransfusie, splenectomie of infectie, problemen die nu grotendeels worden overwonnen door geavanceerde klinische zorg. De levensduur wordt nu bepaald door de snelheid van ijzerafzetting in het myocard, waarbij de dood optreedt als gevolg van hartfalen of aritmie, meestal tussen de 15 en 25 jaar. Endocriene complicaties en leververgroting zijn ook duidelijk op deze leeftijd. Deferoxamine verhoogt de ijzeruitscheiding via de urine en is de enige chelator die momenteel beschikbaar is voor chronische toediening. Dagelijkse toediening van deferoxamine resulteert bij de meeste patiënten op de leeftijd van 10 jaar in een negatieve ijzerbalans; deze studie was opgezet om te bepalen of het begin van cardiale complicaties werd vertraagd en het leven verlengd door ijzerverwijdering.

Dit proces begon in 1978. De voorloper was een studie met zowel deferoxamine als ascorbinezuur. Hoewel ascorbinezuur de ijzerverwijdering bevordert, ging de toediening ervan bij verschillende patiënten gepaard met verslechtering van het hart. In deze studie werden patiënten die subcutaan deferoxamine kregen gerandomiseerd om ascorbinezuur of placebo te krijgen, waardoor een gecontroleerde test van dit middel werd verkregen bij de behandeling van ijzerstapeling. Vijfenzestig patiënten met homozygote bèta-thalassemie namen deel aan de langdurige chelatiestudie. Hiervan werden er 49 gerandomiseerd naar de ascorbinezuurstudie.

Er zijn verschillende niet-invasieve technieken ontwikkeld om de orgaanfunctie te evalueren bij patiënten met ijzerstapeling, waardoor de beoordeling van chelatietherapie wordt vergemakkelijkt. Deze technieken omvatten röntgenfoto's van de borstkas, elektrocardiogrammen, echocardiogrammen en 24-uurs Holter-monitoring om de hartfunctie te beoordelen. De leverfunctie werd geëvalueerd door middel van standaard leverfunctietesten, CAT-scan en levende biopsie. Tijdens de laatste zes jaar van het onderzoek werden de ijzervoorraden in de lever magnetisch gemeten met een tweekanaals supergeleidende kwantuminterferentiesusceptomeer. Endocriene functie werd ook beoordeeld door middel van standaardtests.

ONTWERP VERHAAL:

Alle patiënten kregen subcutaan deferoxamine en de ijzerverwijdering werd bepaald door meting van serumferritine en periodieke niet-invasieve metingen van de ijzerconcentratie in de lever. De klinische status werd geëvalueerd door middel van niet-invasieve tests van de hart- en endocriene functie.

De voltooiingsdatum van het onderzoek die in dit dossier wordt vermeld, is afgeleid van de laatste publicatie die wordt vermeld in de sectie Citaties van dit onderzoeksverslag.