Valutazione della desferrioxamina sottocutanea come trattamento per l'emocromatosi trasfusionale

SFONDO:

La prognosi dell'anemia congenita oa lungo termine era precedentemente limitata dalle complicanze della trasfusione di sangue, della splenectomia o dell'infezione, problemi ora ampiamente superati da sofisticate cure cliniche. La durata della vita è ora determinata dal tasso di deposizione di ferro miocardico, con la morte che si verifica per insufficienza cardiaca o aritmia, di solito tra i 15 e i 25 anni. Anche le complicanze endocrine e l'allargamento epatico sono evidenti a questa età. La deferoxamina aumenta l'escrezione urinaria di ferro ed è l'unico chelante attualmente disponibile per la somministrazione cronica. La somministrazione giornaliera di deferoxamina determina un bilancio del ferro negativo nella maggior parte dei pazienti entro i 10 anni; questo studio è stato progettato per determinare se l'insorgenza di complicanze cardiache è stata ritardata e la vita prolungata dalla rimozione del ferro.

Questo processo iniziò nel 1978. Il suo precursore è stato uno studio che ha coinvolto sia la deferoxamina che l'acido ascorbico. Sebbene l'acido ascorbico promuova la rimozione del ferro, la sua somministrazione è stata seguita da deterioramento cardiaco in diversi pazienti. In questo studio, i pazienti trattati con deferoxamina sottocutanea sono stati randomizzati a ricevere acido ascorbico o placebo, fornendo così un test controllato di questo agente nel trattamento del sovraccarico di ferro. Sessantacinque pazienti con beta-talassemia omozigote hanno partecipato allo studio di chelazione a lungo termine. Di questi, 49 sono stati randomizzati allo studio sull'acido ascorbico.

Sono state sviluppate diverse tecniche non invasive per valutare la funzione degli organi nei pazienti con sovraccarico di ferro, facilitando così la valutazione della terapia chelante. Queste tecniche includevano radiografie del torace, elettrocardiogrammi, ecocardiogrammi e monitoraggio Holter 24 ore su 24 per valutare la funzione cardiaca. La funzionalità epatica è stata valutata mediante test di funzionalità epatica standard, TAC e biopsia dal vivo. Durante gli ultimi sei anni dello studio, i depositi di ferro epatico sono stati misurati magneticamente con un suscettomero di interferenza quantistica superconduttore a doppio canale. Anche la funzione endocrina è stata valutata mediante test standard.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Tutti i pazienti hanno ricevuto deferoxamina sottocutanea e la rimozione del ferro è stata determinata mediante misurazione della ferritina sierica e misurazioni periodiche non invasive della concentrazione di ferro nel fegato. Lo stato clinico è stato valutato mediante test non invasivi della funzione cardiaca ed endocrina.

La data di completamento dello studio elencata in questo record è stata dedotta dall'ultima pubblicazione elencata nella sezione Citazioni di questo record di studio.