Évaluation de la desferrioxamine sous-cutanée comme traitement de l'hémochromatose transfusionnelle

CONTEXTE:

Le pronostic de l'anémie congénitale ou à long terme était autrefois limité par les complications d'une transfusion sanguine, d'une splénectomie ou d'une infection, problèmes maintenant largement surmontés par des soins cliniques sophistiqués. La durée de vie est désormais déterminée par le taux de dépôt de fer dans le myocarde, le décès survenant par insuffisance cardiaque ou arythmie, généralement entre 15 et 25 ans. Les complications endocriniennes et l'hypertrophie hépatique sont également évidentes à cet âge. La déféroxamine augmente l'excrétion urinaire du fer et est le seul chélateur actuellement disponible pour une administration chronique. L'administration quotidienne de déféroxamine entraîne un bilan ferrique négatif chez la plupart des patients à l'âge de 10 ans ; cette étude visait à déterminer si l'apparition de complications cardiaques était retardée et la vie prolongée par l'élimination du fer.

Ce procès a commencé en 1978. Son précurseur était une étude impliquant à la fois la déféroxamine et l'acide ascorbique. Bien que l'acide ascorbique favorise l'élimination du fer, son administration a été suivie d'une détérioration cardiaque chez plusieurs patients. Dans cette étude, les patients recevant de la déféroxamine sous-cutanée ont été randomisés pour recevoir soit de l'acide ascorbique, soit un placebo, fournissant ainsi un test contrôlé de cet agent dans le traitement de la surcharge en fer. Soixante-cinq patients atteints de bêta-thalassémie homozygote ont participé à l'essai de chélation à long terme. Parmi ceux-ci, 49 ont été randomisés pour l'essai sur l'acide ascorbique.

Plusieurs techniques non invasives ont été développées pour évaluer la fonction des organes chez les patients présentant une surcharge en fer, facilitant ainsi l'évaluation de la thérapie par chélation. Ces techniques comprenaient des radiographies pulmonaires, des électrocardiogrammes, des échocardiogrammes et une surveillance Holter 24 heures sur 24 pour évaluer la fonction cardiaque. La fonction hépatique a été évaluée par des tests standard de la fonction hépatique, un scanner et une biopsie en direct. Au cours des six dernières années de l'étude, les réserves hépatiques de fer ont été mesurées magnétiquement avec un susceptomère d'interférence quantique supraconducteur à double canal. La fonction endocrinienne a également été évaluée par des tests standards.

NARRATIF DE CONCEPTION :

Tous les patients ont reçu de la déféroxamine sous-cutanée et l'élimination du fer a été déterminée par la mesure de la ferritine sérique et des mesures périodiques non invasives de la concentration hépatique en fer. L'état clinique a été évalué par des tests non invasifs de la fonction cardiaque et endocrinienne.

La date d'achèvement de l'étude indiquée dans ce dossier a été déduite de la dernière publication répertoriée dans la section Citations de ce dossier d'étude.