Evaluering av subkutan desferrioksamin som behandling for transfusjonshemokromatose

BAKGRUNN:

Prognosen for medfødt eller langvarig anemi var tidligere begrenset av komplikasjoner av blodoverføring, splenektomi eller infeksjon, problemer som nå i stor grad overvinnes av sofistikert klinisk behandling. Levetiden bestemmes nå av hastigheten på myokardial jernavsetning, med dødsfall som følge av hjertesvikt eller arytmi, vanligvis mellom 15 og 25 år. Endokrine komplikasjoner og leverforstørrelse er også tydelige i denne alderen. Deferoksamin øker utskillelsen av jern i urinen og er den eneste chelatoren som for øyeblikket er tilgjengelig for kronisk administrering. Daglig administrering av deferoksamin resulterer i negativ jernbalanse hos de fleste pasienter ved 10 års alder; denne studien ble designet for å avgjøre om utbruddet av hjertekomplikasjoner ble forsinket og livet forlenget ved fjerning av jern.

Denne rettssaken begynte i 1978. Forløperen var en studie som involverte både deferoksamin og askorbinsyre. Selv om askorbinsyre fremmer fjerning av jern, ble administrasjonen fulgt av hjerteforverring hos flere pasienter. I denne studien ble pasienter som fikk subkutant deferoksamin randomisert til å motta enten askorbinsyre eller placebo, og ga dermed en kontrollert test av dette middelet i behandling av jernoverskudd. Sekstifem pasienter med homozygot beta-thalassemi deltok i den langsiktige chelatstudien. Av disse ble 49 randomisert til askorbinsyrestudien.

Flere ikke-invasive teknikker er utviklet for å evaluere organfunksjonen hos pasienter med overbelastning av jern, og derved lette vurderingen av kelasjonsterapi. Disse teknikkene inkluderte røntgenbilder av thorax, elektrokardiogrammer, ekkokardiogrammer og 24-timers Holter-overvåking for å vurdere hjertefunksjonen. Leverfunksjonen ble evaluert ved standard leverfunksjonstester, CAT-skanning og levende biopsi. I løpet av de siste seks årene av studien ble hepatiske jernlagre målt magnetisk med en tokanals superledende kvanteinterferenssusceptomer. Endokrin funksjon ble også vurdert ved standardtester.

DESIGN NARRATIV:

Alle pasienter fikk subkutan deferoksamin og fjerning av jern ble bestemt ved måling av serumferritin og periodiske ikke-invasive målinger av jernkonsentrasjon i leveren. Klinisk status ble evaluert ved ikke-invasiv testing av hjerte- og endokrinfunksjon.

Studiens fullføringsdato oppført i denne posten ble utledet fra den siste publikasjonen som er oppført i Citations-delen av denne studieposten.