Ihonalaisen desferrioksamiinin arviointi verensiirron hemokromatoosin hoitona

TAUSTA:

Synnynnäisen tai pitkäaikaisen anemian ennustetta rajoittivat aiemmin verensiirron, pernanpoiston tai infektion komplikaatiot, jotka ovat nyt suurelta osin voitettu kehittyneellä kliinisellä hoidolla. Elinikä määräytyy nyt sydänlihaksen raudan kertymisen nopeuden mukaan, ja kuolema johtuu sydämen vajaatoiminnasta tai rytmihäiriöstä, yleensä 15–25-vuotiaana. Myös endokriiniset komplikaatiot ja maksan laajentuminen ovat ilmeisiä tässä iässä. Deferoksamiini lisää raudan erittymistä virtsaan ja on ainoa kelatoiva aine, joka on tällä hetkellä saatavilla pitkäaikaiseen käyttöön. Deferoksamiinin päivittäinen antaminen johtaa negatiiviseen rautatasapainoon useimmilla potilailla 10 vuoden iässä; Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli määrittää, viivästyikö sydänkomplikaatioiden ilmaantuminen ja pidennettiinkö raudanpoisto elinikää.

Tämä oikeudenkäynti alkoi vuonna 1978. Sen edelläkävijä oli tutkimus, johon osallistui sekä deferoksamiinia että askorbiinihappoa. Vaikka askorbiinihappo edistää raudanpoistoa, sen antoa seurasi sydämen heikkeneminen useilla potilailla. Tässä tutkimuksessa potilaat, jotka saivat ihonalaista deferoksamiinia, satunnaistettiin saamaan joko askorbiinihappoa tai lumelääkettä, mikä tarjosi tämän aineen kontrolloidun testin raudan liikakuormituksen hoidossa. Kuusikymmentäviisi potilasta, joilla oli homotsygoottinen beetatalassemia, osallistui pitkäaikaiseen kelatointitutkimukseen. Näistä 49 satunnaistettiin askorbiinihappotutkimukseen.

Useita ei-invasiivisia tekniikoita on kehitetty arvioimaan elinten toimintaa raudalla ylikuormitetuilla potilailla, mikä helpottaa kelaatiohoidon arviointia. Näihin tekniikoihin sisältyivät rintakehän röntgenkuvat, elektrokardiogrammit, kaikukardiogrammit ja 24 tunnin Holter-seuranta sydämen toiminnan arvioimiseksi. Maksan toiminta arvioitiin tavallisilla maksan toimintatesteillä, CAT-skannauksella ja elävällä biopsialla. Tutkimuksen kuuden viimeisen vuoden aikana maksan rautavarastot mitattiin magneettisesti kaksikanavaisella suprajohtavalla kvanttihäiriösuskeptomeerilla. Endokriininen toiminta arvioitiin myös standarditesteillä.

SUUNNITTELUN KARRATIIVINEN:

Kaikki potilaat saivat ihonalaista deferoksamiinia ja raudanpoisto määritettiin mittaamalla seerumin ferritiini ja mittaamalla säännöllisesti non-invasiivisia maksan rautapitoisuuksia. Kliininen tila arvioitiin ei-invasiivisella sydämen ja endokriinisen toiminnan testeillä.

Tässä tietueessa mainittu tutkimuksen päättymispäivä on päätelty viimeisestä julkaisusta, joka on lueteltu tämän tutkimustietueen Viittaukset-osiossa.