Evaluación de la deferoxamina subcutánea como tratamiento para la hemocromatosis transfusional

ANTECEDENTES:

El pronóstico de la anemia congénita oa largo plazo antes estaba limitado por las complicaciones de la transfusión de sangre, la esplenectomía o la infección, problemas que ahora se superan en gran medida mediante una atención clínica sofisticada. La esperanza de vida ahora está determinada por la tasa de depósito de hierro en el miocardio, y la muerte se produce por insuficiencia cardíaca o arritmia, generalmente entre los 15 y los 25 años. Las complicaciones endocrinas y el agrandamiento hepático también son evidentes a esta edad. La deferoxamina aumenta la excreción urinaria de hierro y es el único quelante actualmente disponible para administración crónica. La administración diaria de deferoxamina da como resultado un balance de hierro negativo en la mayoría de los pacientes a la edad de 10 años; este estudio se diseñó para determinar si la eliminación del hierro retrasaba la aparición de complicaciones cardíacas y prolongaba la vida.

Este juicio comenzó en 1978. Su precursor fue un estudio que involucró tanto a la deferoxamina como al ácido ascórbico. Aunque el ácido ascórbico favorece la eliminación del hierro, su administración fue seguida de deterioro cardíaco en varios pacientes. En este estudio, los pacientes que recibieron deferoxamina subcutánea fueron aleatorizados para recibir ácido ascórbico o placebo, proporcionando así una prueba controlada de este agente en el tratamiento de la sobrecarga de hierro. Sesenta y cinco pacientes con beta-talasemia homocigótica participaron en el ensayo de quelación a largo plazo. De estos, 49 fueron asignados al azar al ensayo de ácido ascórbico.

Se han desarrollado varias técnicas no invasivas para evaluar la función de los órganos en pacientes con sobrecarga de hierro, lo que facilita la evaluación de la terapia de quelación. Estas técnicas incluyeron radiografías de tórax, electrocardiogramas, ecocardiogramas y monitoreo Holter de 24 horas para evaluar la función cardíaca. La función hepática se evaluó mediante pruebas estándar de función hepática, tomografía computarizada y biopsia en vivo. Durante los últimos seis años del estudio, las reservas de hierro hepático se midieron magnéticamente con un susceptómero de interferencia cuántica superconductor de doble canal. La función endocrina también se evaluó mediante pruebas estándar.

NARRATIVA DE DISEÑO:

Todos los pacientes recibieron deferoxamina subcutánea y la eliminación de hierro se determinó mediante la medición de la ferritina sérica y mediciones periódicas no invasivas de la concentración de hierro en el hígado. El estado clínico se evaluó mediante pruebas no invasivas de la función cardíaca y endocrina.

La fecha de finalización del estudio que figura en este registro se dedujo de la última publicación que figura en la sección Citas de este registro del estudio.