Оценка подкожного введения десферриоксамина в качестве лечения трансфузионного гемохроматоза

ЗАДНИЙ ПЛАН:

Прогноз врожденной или долговременной анемии ранее был ограничен осложнениями переливания крови, спленэктомии или инфекции, проблемы, которые в настоящее время в значительной степени преодолеваются с помощью сложной клинической помощи. Продолжительность жизни в настоящее время определяется скоростью отложения железа в миокарде, при этом смерть наступает от сердечной недостаточности или аритмии, обычно в возрасте от 15 до 25 лет. К этому возрасту также проявляются эндокринные осложнения и увеличение печени. Дефероксамин увеличивает экскрецию железа с мочой и является единственным энтеросорбентом, доступным в настоящее время для длительного применения. Ежедневное введение дефероксамина приводит к отрицательному балансу железа у большинства пациентов к 10 годам; это исследование было разработано, чтобы определить, было ли отсрочено начало сердечных осложнений и продлена ли жизнь за счет удаления железа.

Это испытание началось в 1978 году. Его предшественником было исследование с участием как дефероксамина, так и аскорбиновой кислоты. Хотя аскорбиновая кислота способствует удалению железа, ее введение сопровождалось ухудшением состояния сердца у нескольких пациентов. В этом исследовании пациенты, получавшие подкожно дефероксамин, были рандомизированы для получения либо аскорбиновой кислоты, либо плацебо, что обеспечило контролируемое испытание этого препарата при лечении перегрузки железом. Шестьдесят пять пациентов с гомозиготной бета-талассемией участвовали в длительном испытании хелатирования. Из них 49 были рандомизированы для исследования аскорбиновой кислоты.

Было разработано несколько неинвазивных методов для оценки функции органов у пациентов с перегрузкой железом, что облегчило оценку хелатирующей терапии. Эти методы включали рентген грудной клетки, электрокардиограммы, эхокардиограммы и 24-часовой холтеровский мониторинг для оценки сердечной функции. Функцию печени оценивали с помощью стандартных тестов функции печени, компьютерной томографии и живой биопсии. В течение последних шести лет исследования запасы железа в печени измерялись магнитным методом с помощью двухканального сверхпроводящего квантово-интерференционного суцептомера. Эндокринную функцию также оценивали с помощью стандартных тестов.

ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

Все пациенты получали дефероксамин подкожно, а выведение железа определяли путем измерения ферритина в сыворотке и периодических неинвазивных измерений концентрации железа в печени. Клинический статус оценивали с помощью неинвазивного исследования сердечной и эндокринной функции.

Дата завершения исследования, указанная в этом отчете, была выведена из последней публикации, указанной в разделе «Цитаты» этого отчета об исследовании.