Evaluering af subkutan desferrioxamin som behandling for transfusionshæmokromatose

BAGGRUND:

Prognosen for medfødt eller langvarig anæmi var tidligere begrænset af komplikationerne ved blodtransfusion, splenektomi eller infektion, problemer, der nu stort set overvindes af sofistikeret klinisk behandling. Levetiden bestemmes nu af hastigheden af ​​myokardiejernaflejring, hvor døden opstår som følge af hjertesvigt eller arytmi, normalt mellem 15 og 25 år. Endokrine komplikationer og leverforstørrelse er også tydelige i denne alder. Deferoxamin øger jernudskillelsen i urinen og er den eneste chelator, der i øjeblikket er tilgængelig til kronisk administration. Daglig administration af deferoxamin resulterer i negativ jernbalance hos de fleste patienter i en alder af 10; denne undersøgelse var designet til at bestemme, om starten af ​​hjertekomplikationer var forsinket og livet forlænget ved jernfjernelse.

Denne retssag begyndte i 1978. Dens forløber var en undersøgelse, der involverede både deferoxamin og ascorbinsyre. Selvom ascorbinsyre fremmer jernfjernelse, blev dens administration efterfulgt af hjerteforringelse hos flere patienter. I denne undersøgelse blev patienter, der fik subkutan deferoxamin, randomiseret til at modtage enten ascorbinsyre eller placebo, hvilket giver en kontrolleret test af dette middel til behandling af jernoverskud. 65 patienter med homozygot beta-thalassæmi deltog i det langsigtede chelationsforsøg. Af disse blev 49 randomiseret til ascorbinsyreforsøget.

Adskillige ikke-invasive teknikker er blevet udviklet til at evaluere organfunktion hos jern-overbelastede patienter og derved lette vurderingen af ​​chelationsterapi. Disse teknikker omfattede røntgenbilleder af thorax, elektrokardiogrammer, ekkokardiogrammer og 24-timers Holter-overvågning for at vurdere hjertefunktionen. Leverfunktionen blev evalueret ved standard leverfunktionstests, CAT-scanning og levende biopsi. I løbet af de sidste seks år af undersøgelsen blev hepatiske jernlagre målt magnetisk med en dobbeltkanals superledende kvanteinterferenssusceptomer. Endokrin funktion blev også vurderet ved standardtests.

DESIGN FORTÆLLING:

Alle patienter fik subkutan deferoxamin, og jernfjernelse blev bestemt ved måling af serumferritin og periodiske ikke-invasive målinger af leverjernkoncentration. Klinisk status blev evalueret ved ikke-invasiv testning af hjerte- og endokrinfunktion.

Studiets afslutningsdato, der er angivet i denne post, blev udledt af den sidste publikation, der er angivet i afsnittet Citations i denne undersøgelsespost.