Thalassemia (Cooleyho anémie) Clinical Research Network (TCRN)

POZADÍ:

Cooleyova anémie (beta-thalassemia major, dále označovaná jako talasémie) je závažná, dědičná krevní porucha charakterizovaná kvantitativním defektem v syntéze beta řetězce hemoglobinu způsobeným kteroukoli z více než 100 známých mutací v beta a kolem něj. shluk globinových genů. Onemocnění je charakterizováno těžkou anémií začínající v prvních 6 až 12 měsících života. Pokud se neléčí, délka života je kratší než 5 let. Chronické transfuze červených krvinek k udržení hladiny hemoglobinu mezi 9 a 11 g/dl („hypertransfuze“) zmírňují anémii a částečně potlačují erytropoézu. Pravidelné podávání červených krvinek také zlepšuje růst, oddaluje nebo předchází zvětšení jater a sleziny a zabraňuje rozvoji kostních abnormalit, které způsobují zlomeniny a také znetvořující změny známé jako Cooleyho facies. Transfuze s sebou nesou rizika aloimunizace, přetížení železem a krví přenosných infekcí. Při absenci účinné chelatační terapie železem vede přetížení železem k řadě komplikací, včetně opožděného nebo chybějícího sexuálního vývoje, diabetes mellitus, cirhózy, srdečních arytmií a městnavého srdečního selhání. Pacienti bez chelátů nebo pacienti s nedostatečnými cheláty obvykle umírají na srdeční onemocnění ve věku 20 až 30 let.

Přidání chelatační terapie deferoxaminem (DFO) k léčbě Cooleyho anémie dramaticky zlepšilo výsledek u postižených pacientů. Pravidelnou chelatační terapií lze zabránit hromadění nadměrného železa. Studie prokázaly, že pacienti s dobře chelatovanými látkami mají normální nebo pouze mírné zvýšení hladiny železa v játrech, zlepšený růst, sexuální vývoj a co je nejdůležitější, výrazně sníženou šanci na rozvoj srdečních onemocnění vyvolaných železem.

V posledních několika letech několik nových přístupů k léčbě talasémie zahrnovalo transplantaci dřeně nebo kmenových buněk; použití mladých červených krvinek ("neocytů") pro transfuzi; udržování vyšší předtransfuzní hladiny hemoglobinu; nové chelátory železa; a použití léčiv, jako je hydroxymočovina, erytropoetin a butyrátové sloučeniny.

Uznává se, že i přes klinickou síť bude počet pacientů s Cooleyho anémií, kteří mohou být zařazeni do výzkumného protokolu, pravděpodobně malý. Proto, ačkoliv randomizovaná klinická studie může být preferovaným způsobem hodnocení klinických přínosů nové terapie, nemusí být v některých případech proveditelná, a to ani za použití biomarkerů nebo jiných náhradních výsledků. V závislosti na konkrétních otázkách, které se řeší, mohou být vhodné jiné návrhy studie. Ty mohou zahrnovat hodnocení před a po léčbě nebo historické kontrolní studie. Ve všech případech by navrhovaný návrh, včetně velikosti vzorku, posoudil Výbor pro přezkum protokolu.

Existuje naléhavá potřeba vyhodnotit nové a stávající terapeutické přístupy pro osoby s thalasémií a šířit poznatky mezi zdravotníky, pacienty a veřejnost. Existuje několik důvodů, proč síť klinického výzkumu thalasémie urychlí klinický výzkum a naplní tuto potřebu. Velmi variabilní a někdy komplikované klinické projevy talasémie často znesnadňují akumulaci velkého počtu srovnatelných pacientů v jednom centru. Kromě toho může jednotnost léčebných protokolů snížit počet pacientů potřebných v každém klinickém centru. Mechanismus TCRN rovněž pomůže shromáždit potřebné klinické odborné znalosti a administrativní zdroje, aby se usnadnilo provádění mnoha a nových terapeutických studií včas a účinně. To by zase podpořilo rychlé šíření výsledků výzkumu mezi zdravotníky.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Síť byla původně financována v roce 2000 a byla rozšířena do června 2010, aby prováděla intervenční klinické studie v klíčových oblastech péče o thalassemii. Navrhují se dvě velké studie: Za prvé, randomizovaná, kontrolovaná studie ke zkoumání účinku samotného DFO oproti DFO plus deferipronu na srdeční onemocnění způsobené transfuzním přetížením železem; za druhé, randomizovaná studie argininu versus sildenafil pro plicní hypertenzi, důležitý problém u intermediální talasémie a dalších hemolytických stavů. Cílem je poskytnout infrastrukturu pro vývoj, spuštění a rychlé dokončení malých, inovativních studií v thalassemii a zlepšit hodnocení fenotypu a klinických výsledků v thalassemii, aby se usnadnily současné a budoucí klinické studie. Toho bude dosaženo dvěma studiemi: studie Thalassemia Longitudinal Cohort (TLC) a studie Iron Burden Study, což je podrobná studie poškození orgánů souvisejících se železem srovnávající měření zátěže železem v srdci, játrech a slinivce břišní s výsledky železa. - související orgánová dysfunkce. V kombinaci s klinickými studiemi a schopností provádět podrobné genotypové/fenotypové korelace jsou tyto vylepšené fenotypové a výsledné ukazatele účinnými nástroji pro rozšíření znalostí o klinické péči o thalassemii. Podívejte se prosím na jednotlivé Clinicaltrials.gov seznamy studií pro specifika studie TCRN a aktuální informace o studiích, způsobilosti a účasti na místě. Děkuji.