Thalassemia (Cooleyn anemia) kliininen tutkimusverkosto (TCRN)

TAUSTA:

Cooleyn anemia (beeta-talassemia major, jäljempänä talassemia) on vakava, perinnöllinen verihäiriö, jolle on tunnusomaista kvantitatiivinen vika hemoglobiinin beetaketjun synteesissä, jonka aiheuttaa mikä tahansa yli 100 tunnetusta mutaatiosta beetassa ja sen ympärillä. globiinigeeniklusteri. Taudille on ominaista vakava anemia, joka alkaa ensimmäisten 6-12 elinkuukauden aikana. Hoitamattomana elinajanodote on alle 5 vuoden iässä. Krooniset punasolujen siirrot hemoglobiinitason pitämiseksi välillä 9-11 gm/dl ("hypertransfuusio") lievittävät anemiaa ja estävät osittain erytropoieesia. Säännöllinen punasolujen antaminen parantaa myös kasvua, hidastaa tai ehkäisee maksan ja pernan laajentumista ja estää luun poikkeavuuksien kehittymistä, jotka aiheuttavat murtumia sekä vääristäviä muutoksia, jotka tunnetaan Cooleyn faciesina. Verensiirrot sisältävät alloimmunisaation, raudan ylikuormituksen ja veren välityksellä leviävien infektioiden riskin. Tehokkaan rautakelaatiohoidon puuttuessa raudan ylikuormitus johtaa lukuisiin komplikaatioihin, mukaan lukien seksuaalisen kehityksen viivästyminen tai puuttuminen, diabetes mellitus, kirroosi, sydämen rytmihäiriöt ja kongestiivinen sydämen vajaatoiminta. Ei-kelatoidut tai huonosti kelatoidut potilaat kuolevat yleensä sydänsairauksiin 20–30 vuoden iässä.

Kelatointihoidon lisääminen deferoksamiinilla (DFO) Cooleyn anemian hoitoon on parantanut merkittävästi sairastuneiden potilaiden tuloksia. Säännöllisellä kelaatiohoidolla voidaan estää liiallisen raudan kerääntyminen. Tutkimukset ovat osoittaneet, että hyvin kelatoiduilla potilailla maksan raudan määrä lisääntyy normaalisti tai vain vähän, kasvu, seksuaalinen kehitys paranee ja mikä tärkeintä, raudan aiheuttaman sydänsairauden kehittyminen on huomattavasti pienempi.

Muutaman viime vuoden aikana useita uusia lähestymistapoja talassemian hoitoon ovat olleet luuytimen tai kantasolujen siirto; nuorten punasolujen ("neosyyttien") käyttö verensiirtoon; korkeamman verensiirtoa edeltävän hemoglobiinitason ylläpitäminen; uudet raudan kelaatit; ja lääkkeiden, kuten hydroksiurean, erytropoietiinin ja butyraattiyhdisteiden käyttö.

On tunnustettu, että jopa kliinisellä verkostolla Cooleyn anemiaa sairastavien potilaiden määrä, jotka voidaan ottaa mukaan tutkimuspöytäkirjaan, on todennäköisesti pieni. Tästä syystä, vaikka satunnaistettu kliininen tutkimus voi olla ensisijainen tapa arvioida uuden hoidon kliinisiä hyötyjä, se ei ehkä ole mahdollista joissakin tapauksissa edes käyttämällä biomarkkereita tai muita korvaavia tulosmittauksia. Tarkasteltavista kysymyksistä riippuen muut tutkimussuunnitelmat voivat olla sopivia. Näitä voivat olla ennen ja jälkeen tehdyt arvioinnit tai historialliset kontrollitutkimukset. Kaikissa tapauksissa pöytäkirjan arviointikomitea arvioi ehdotetun mallin, mukaan lukien otoskoon.

On kiireellisesti arvioitava uusia ja olemassa olevia terapeuttisia lähestymistapoja talassemiaa sairastaville henkilöille ja levitettävä löydökset terveydenhuollon ammattilaisille, potilaille ja yleisölle. On useita syitä, miksi talassemian kliininen tutkimusverkosto nopeuttaa kliinistä tutkimusta ja vastaa tähän tarpeeseen. Talassemian erittäin vaihtelevat ja joskus monimutkaiset kliiniset ilmenemismuodot vaikeuttavat usein suuren määrän vertailukelpoisia potilaita keräämistä yhteen keskukseen. Lisäksi hoitokäytäntöjen yhdenmukaisuus voi vähentää kussakin kliinisessä keskuksessa tarvittavien potilaiden määrää. TCRN-mekanismi auttaa myös yhdistämään tarvittavan kliinisen asiantuntemuksen ja hallinnolliset resurssit useiden ja uusien terapeuttisten tutkimusten suorittamisen helpottamiseksi oikea-aikaisesti ja tehokkaasti. Tämä puolestaan ​​edistäisi tutkimustulosten nopeaa leviämistä terveydenhuollon ammattilaisille.

SUUNNITTELUN KARRATIIVINEN:

Verkostoa rahoitettiin alun perin vuonna 2000, ja sitä on jatkettu kesäkuuhun 2010 asti, jotta se suorittaa interventiotutkimuksia talassemian hoidon avainalueilla. Ehdotetaan kahta suurta tutkimusta: Ensinnäkin satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus, jossa tutkitaan pelkän DFO:n vaikutusta DFO:n ja deferipronin vaikutusta sydänsairauksiin, jotka johtuvat verensiirron raudan ylikuormituksesta; toiseksi satunnaistettu koe arginiinista sildenafiiliin verrattuna keuhkoverenpainetautiin, joka on tärkeä ongelma intermedian talassemiassa ja muissa hemolyyttisissä tiloissa. Tavoitteena on tarjota infrastruktuuri pienten, innovatiivisten talassemiatutkimusten kehittämiseen, käynnistämiseen ja nopeaan loppuun saattamiseen sekä parantaa fenotyypin ja kliinisten tulosten arviointia talassemiassa nykyisten ja tulevien kliinisten tutkimusten helpottamiseksi. Tämä saavutetaan kahdella tutkimuksella: Thalassemia Longitudinal Cohort (TLC) -tutkimuksella ja Iron Burden Studylla, joka on yksityiskohtainen tutkimus rautaan liittyvistä elinvaurioista, jossa verrataan sydämen, maksan ja haiman rautataakkaa raudan tuloksiin. - liittyvä elinten toimintahäiriö. Yhdistettynä kliinisiin kokeisiin ja kykyyn suorittaa yksityiskohtaisia ​​genotyyppi/fenotyyppikorrelaatioita, nämä parannetut fenotyyppi- ja tulosmittaukset ovat tehokkaita työkaluja, jotka lisäävät tietoa talassemian kliinisestä hoidosta. Katso yksittäiset Clinicaltrials.gov tutkimusluettelot TCRN-tutkimuksen yksityiskohdista ja nykyiset tiedot kokeista, kelpoisuudesta ja osallistumisesta. Kiitos.