Rete di ricerca clinica sulla talassemia (anemia di Cooley) (TCRN)

SFONDO:

L'anemia di Cooley (beta-talassemia major, di seguito indicata come talassemia) è una grave malattia ereditaria del sangue caratterizzata da un difetto quantitativo nella sintesi della catena beta dell'emoglobina causata da una qualsiasi delle oltre 100 mutazioni conosciute all'interno e intorno alla beta cluster di geni globinici. La malattia è caratterizzata da grave anemia che inizia nei primi 6-12 mesi di vita. Se non trattata, l'aspettativa di vita è inferiore a 5 anni. Le trasfusioni croniche di globuli rossi per mantenere i livelli di emoglobina tra 9 e 11 gm/dl ("ipertrasfusione") alleviano l'anemia e sopprimono parzialmente l'eritropoiesi. La somministrazione regolare di globuli rossi migliora anche la crescita, ritarda o previene l'allargamento del fegato e della milza e previene lo sviluppo di anomalie ossee che causano fratture e cambiamenti deturpanti noti come facies di Cooley. Le trasfusioni comportano rischi di alloimmunizzazione, sovraccarico di ferro e infezioni trasmesse per via ematica. In assenza di un'efficace terapia chelante del ferro, il sovraccarico di ferro porta a numerose complicazioni, tra cui sviluppo sessuale ritardato o assente, diabete mellito, cirrosi, aritmie cardiache e insufficienza cardiaca congestizia. I pazienti non chelati o scarsamente chelati di solito muoiono di malattie cardiache entro i 20-30 anni di età.

L'aggiunta della terapia chelante con deferoxamina (DFO) al trattamento dell'anemia di Cooley ha notevolmente migliorato l'esito per i pazienti affetti. Con una terapia chelante regolare è possibile prevenire l'accumulo eccessivo di ferro. Gli studi hanno dimostrato che i pazienti ben chelati hanno aumenti normali o solo modesti del ferro epatico, crescita migliorata, sviluppo sessuale e, soprattutto, una possibilità notevolmente ridotta di sviluppare malattie cardiache indotte dal ferro.

Negli ultimi anni, diversi nuovi approcci al trattamento della talassemia hanno incluso il trapianto di midollo o di cellule staminali; l'uso di giovani globuli rossi ("neociti") per la trasfusione; mantenimento di un livello di emoglobina pretrasfusionale più elevato; nuovi chelanti del ferro; e l'uso di farmaci come idrossiurea, eritropoietina e composti di butirrato.

È riconosciuto che anche con una rete clinica, è probabile che il numero di pazienti con anemia di Cooley che possono essere arruolati in un protocollo di ricerca sia piccolo. Pertanto, sebbene uno studio clinico randomizzato possa essere il modo preferito per valutare i benefici clinici di una nuova terapia, in alcuni casi potrebbe non essere fattibile, anche utilizzando biomarcatori o altre misure di esito sostitutive. A seconda delle domande specifiche affrontate, potrebbero essere appropriati altri disegni di studio. Questi potrebbero includere la valutazione pre e post trattamento o studi di controllo storici. In tutti i casi, il progetto proposto, inclusa la dimensione del campione, verrebbe valutato dal Comitato di revisione del protocollo.

C'è un urgente bisogno di valutare approcci terapeutici nuovi ed esistenti per le persone con talassemia e di diffondere i risultati agli operatori sanitari, ai pazienti e al pubblico. Ci sono diversi motivi per cui una rete di ricerca clinica sulla talassemia accelererà la ricerca clinica e soddisferà questa esigenza. Le manifestazioni cliniche altamente variabili e talvolta complicate della talassemia rendono spesso difficile accumulare un gran numero di pazienti comparabili in un centro. Inoltre, l'uniformità nei protocolli di trattamento può ridurre il numero di pazienti necessari in ciascun centro clinico. Inoltre, il meccanismo TCRN contribuirà a mettere in comune le competenze cliniche e le risorse amministrative necessarie per facilitare la conduzione di molteplici e nuovi studi terapeutici in modo tempestivo ed efficiente. Questo, a sua volta, promuoverebbe una rapida diffusione dei risultati della ricerca agli operatori sanitari.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

La rete è stata originariamente finanziata nel 2000 ed è stata estesa fino a giugno 2010 per eseguire studi clinici interventistici in aree chiave della cura della talassemia. Vengono proposti due studi principali: in primo luogo, uno studio randomizzato e controllato per esaminare l'effetto della sola DFO rispetto a DFO più deferiprone sulle malattie cardiache dovute al sovraccarico di ferro trasfusionale; in secondo luogo, uno studio randomizzato sull'arginina rispetto al sildenafil per l'ipertensione polmonare, un problema importante nella talassemia intermedia e in altri stati emolitici. Gli obiettivi sono fornire un'infrastruttura per lo sviluppo, il lancio e il rapido completamento di piccoli studi innovativi nella talassemia e migliorare la valutazione del fenotipo e degli esiti clinici nella talassemia per facilitare gli studi clinici attuali e futuri. Ciò sarà realizzato da due studi: lo studio Thalassemia Longitudinal Cohort (TLC) e l'Iron Burden Study, che è uno studio dettagliato del danno d'organo correlato al ferro che confronta le misure del carico di ferro nel cuore, nel fegato e nel pancreas con gli esiti di ferro disfunzione d'organo correlata. In combinazione con gli studi clinici e la capacità di eseguire correlazioni dettagliate genotipo/fenotipo, queste misure fenotipiche e di esito migliorate sono strumenti potenti per migliorare le conoscenze sulla cura clinica della talassemia. Si prega di fare riferimento ai singoli Clinicaltrials.gov elenchi di studio per specifiche di studio TCRN e informazioni aggiornate su studi, ammissibilità e partecipazione al sito. Grazie.