Talasemia (niedokrwistość Cooleya) Clinical Research Network (TCRN)

TŁO:

Niedokrwistość Cooleya (poważna talasemia beta, zwana dalej talasemią) jest ciężką, wrodzoną chorobą krwi charakteryzującą się defektem ilościowym w syntezie łańcucha beta hemoglobiny, spowodowaną przez jedną z ponad 100 znanych mutacji w obrębie i wokół genu beta klaster genów globiny. Choroba charakteryzuje się ciężką niedokrwistością rozpoczynającą się w pierwszych 6 do 12 miesiącach życia. W przypadku braku leczenia oczekiwana długość życia wynosi mniej niż 5 lat. Przewlekłe transfuzje krwinek czerwonych w celu utrzymania poziomu hemoglobiny między 9 a 11 gm/dl („hipertransfuzja”) łagodzą anemię i częściowo hamują erytropoezę. Regularne podawanie krwinek czerwonych poprawia również wzrost, opóźnia lub zapobiega powiększeniu wątroby i śledziony oraz zapobiega rozwojowi nieprawidłowości kostnych prowadzących do złamań i zmian zniekształcających twarz Cooleya. Transfuzje niosą ze sobą ryzyko alloimmunizacji, przeładowania żelazem i infekcji przenoszonych przez krew. W przypadku braku skutecznej terapii chelatującej żelazo, przeciążenie żelazem prowadzi do licznych powikłań, w tym opóźnienia lub braku rozwoju płciowego, cukrzycy, marskości wątroby, zaburzeń rytmu serca i zastoinowej niewydolności serca. Niechelatowani lub słabo chelatowani pacjenci zwykle umierają z powodu chorób serca w wieku od 20 do 30 lat.

Dodanie terapii chelatującej z deferoksaminą (DFO) do leczenia niedokrwistości Cooleya radykalnie poprawiło wyniki dla dotkniętych nią pacjentów. Dzięki regularnej terapii chelatującej można zapobiec gromadzeniu się nadmiernej ilości żelaza. Badania wykazały, że dobrze chelatowani pacjenci mają normalny lub tylko niewielki wzrost poziomu żelaza w wątrobie, lepszy wzrost, rozwój seksualny, a co najważniejsze, znacznie zmniejszone ryzyko wystąpienia chorób serca wywołanych żelazem.

W ciągu ostatnich kilku lat kilka nowych podejść do leczenia talasemii obejmowało przeszczep szpiku lub komórek macierzystych; wykorzystanie młodych krwinek czerwonych („neocytów”) do transfuzji; utrzymanie wyższego poziomu hemoglobiny przed transfuzją; nowe chelatory żelaza; oraz stosowanie leków, takich jak hydroksymocznik, erytropoetyna i związki maślanowe.

Uznaje się, że nawet przy sieci klinicznej liczba pacjentów z niedokrwistością Cooleya, których można włączyć do protokołu badawczego, jest prawdopodobnie niewielka. Dlatego, chociaż randomizowane badanie kliniczne może być preferowanym sposobem oceny korzyści klinicznych nowej terapii, w niektórych przypadkach może nie być wykonalne, nawet przy użyciu biomarkerów lub innych zastępczych mierników wyników. W zależności od konkretnych pytań, na które się zwracamy, odpowiednie mogą być inne projekty badań. Mogą one obejmować ocenę przed i po leczeniu lub historyczne badania kontrolne. We wszystkich przypadkach proponowany projekt, w tym wielkość próby, byłby oceniany przez Komitet ds. Przeglądu Protokołu.

Istnieje pilna potrzeba oceny nowych i istniejących podejść terapeutycznych dla osób z talasemią i rozpowszechnienia wyników wśród pracowników służby zdrowia, pacjentów i społeczeństwa. Istnieje kilka powodów, dla których sieć badań klinicznych dotyczących talasemii przyspieszy badania kliniczne i zaspokoi tę potrzebę. Bardzo zmienne i czasami skomplikowane objawy kliniczne talasemii często utrudniają zgromadzenie dużej liczby porównywalnych pacjentów w jednym ośrodku. Ponadto jednolitość protokołów leczenia może zmniejszyć liczbę pacjentów potrzebnych w każdym ośrodku klinicznym. Ponadto mechanizm TCRN pomoże połączyć niezbędną wiedzę kliniczną i zasoby administracyjne w celu ułatwienia terminowego i skutecznego przeprowadzania wielu nowatorskich prób terapeutycznych. To z kolei sprzyjałoby szybkiemu rozpowszechnianiu wyników badań wśród pracowników służby zdrowia.

NARRACJA PROJEKTOWA:

Sieć została pierwotnie sfinansowana w 2000 r. i została przedłużona do czerwca 2010 r. w celu przeprowadzania interwencyjnych badań klinicznych w kluczowych obszarach leczenia talasemii. Zaproponowano dwa główne badania: pierwsze, randomizowane, kontrolowane badanie mające na celu zbadanie wpływu samego DFO w porównaniu z DFO i deferypronem na choroby serca spowodowane przeciążeniem żelazem po transfuzji; po drugie, randomizowane badanie argininy w porównaniu z sildenafilem w nadciśnieniu płucnym, ważnym problemie w talasemii pośredniej i innych stanach hemolitycznych. Celem jest zapewnienie infrastruktury do rozwoju, uruchomienia i szybkiego zakończenia małych, innowacyjnych badań nad talasemią oraz poprawa oceny fenotypu i wyników klinicznych w talasemii, aby ułatwić obecne i przyszłe badania kliniczne. Zostanie to osiągnięte w ramach dwóch badań: The Thalassemia Longitudinal Cohort (TLC) i Iron Burden Study, które jest szczegółowym badaniem uszkodzeń narządów związanych z żelazem, porównującym pomiary obciążenia żelazem w sercu, wątrobie i trzustce z wynikami leczenia żelazem. związane z dysfunkcjami narządów. W połączeniu z badaniami klinicznymi i możliwością wykonywania szczegółowych korelacji genotyp/fenotyp, te ulepszone fenotypy i pomiary wyników są potężnymi narzędziami do poszerzania wiedzy na temat opieki klinicznej nad talasemią. Proszę odnieść się do poszczególnych Clinicaltrials.gov listy badań, aby uzyskać szczegółowe informacje o badaniach TCRN i aktualne informacje o badaniach, kwalifikowalności i udziale w ośrodku. Dziękuję.