Талассемия (анемия Кули) Сеть клинических исследований (TCRN)

ФОН:

Анемия Кули (большая бета-талассемия, далее именуемая как талассемия) представляет собой тяжелое наследственное заболевание крови, характеризующееся количественным дефектом синтеза бета-цепи гемоглобина, вызванным любой 1 из более чем 100 известных мутаций в бета-цепи и вокруг нее. кластер генов глобина. Заболевание характеризуется выраженной анемией, начинающейся в первые 6–12 мес жизни. При отсутствии лечения ожидаемая продолжительность жизни составляет менее 5 лет. Постоянные переливания эритроцитарной массы для поддержания уровня гемоглобина между 9 и 11 г/дл («гипертрансфузия») облегчают анемию и частично подавляют эритропоэз. Регулярное введение эритроцитов также улучшает рост, задерживает или предотвращает увеличение печени и селезенки и предотвращает развитие аномалий костей, вызывающих переломы, а также обезображивающие изменения, известные как лицо Кули. Переливания несут риск аллоиммунизации, перегрузки железом и инфекций, передающихся через кровь. В отсутствие эффективной железохелатирующей терапии перегрузка железом приводит к многочисленным осложнениям, включая задержку или отсутствие полового развития, сахарный диабет, цирроз печени, сердечные аритмии и застойную сердечную недостаточность. Нехелатированные или плохо хелатированные пациенты обычно умирают от сердечно-сосудистых заболеваний в возрасте от 20 до 30 лет.

Добавление хелаторной терапии дефероксамином (ДФО) к лечению анемии Кули значительно улучшило результаты лечения больных. Регулярная хелаторная терапия позволяет предотвратить накопление избыточного количества железа. Исследования показали, что у хорошо хелатированных пациентов наблюдается нормальное или незначительное увеличение содержания железа в печени, улучшение роста, полового развития и, что наиболее важно, заметно снижена вероятность развития сердечно-сосудистых заболеваний, вызванных железом.

За последние несколько лет появилось несколько новых подходов к лечению талассемии, включая трансплантацию костного мозга или стволовых клеток; использование молодых эритроцитов («неоцитов») для переливания; поддержание более высокого предтрансфузионного уровня гемоглобина; новые хелаторы железа; и использование таких препаратов, как гидроксимочевина, эритропоэтин и бутиратные соединения.

Признано, что даже при наличии клинической сети количество пациентов с анемией Кули, которых можно включить в протокол исследования, скорее всего, будет небольшим. Таким образом, хотя рандомизированное клиническое исследование может быть предпочтительным способом оценки клинических преимуществ новой терапии, в некоторых случаях оно может оказаться неосуществимым, даже с использованием биомаркеров или других суррогатных показателей исхода. В зависимости от решаемых конкретных вопросов могут быть уместны другие планы исследования. Они могут включать оценку до и после лечения или исторические контрольные исследования. Во всех случаях предлагаемый план, включая размер выборки, будет оцениваться Комитетом по рассмотрению протокола.

Существует настоятельная необходимость в оценке новых и существующих терапевтических подходов к людям с талассемией и распространении результатов среди медицинских работников, пациентов и общественности. Есть несколько причин, по которым сеть клинических исследований талассемии ускорит клинические исследования и удовлетворит эту потребность. Крайне изменчивые и иногда сложные клинические проявления талассемии часто затрудняют аккумулирование большого количества сопоставимых пациентов в одном центре. Кроме того, единообразие протоколов лечения может уменьшить количество пациентов, необходимых в каждом клиническом центре. Кроме того, механизм TCRN поможет объединить необходимый клинический опыт и административные ресурсы для своевременного и эффективного проведения многочисленных и новых терапевтических испытаний. Это, в свою очередь, будет способствовать быстрому распространению результатов исследований среди медицинских работников.

ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

Первоначально сеть была профинансирована в 2000 г. и была расширена до июня 2010 г. для проведения интервенционных клинических испытаний в ключевых областях лечения талассемии. Предлагаются два крупных исследования: во-первых, рандомизированное контролируемое исследование для изучения влияния ДФО в отдельности по сравнению с ДФО в сочетании с деферипроном на сердечные заболевания, вызванные трансфузионной перегрузкой железом; во-вторых, рандомизированное исследование аргинина по сравнению с силденафилом при легочной гипертензии, важной проблеме при промежуточной талассемии и других гемолитических состояниях. Цели состоят в том, чтобы обеспечить инфраструктуру для разработки, запуска и быстрого завершения небольших инновационных испытаний талассемии, а также улучшить оценку фенотипа и клинических результатов при талассемии для облегчения текущих и будущих клинических испытаний. Это будет выполнено двумя исследованиями: исследованием продольной когорты талассемии (TLC) и исследованием бремени железа, которое представляет собой подробное исследование связанного с железом повреждения органов, сравнивающее показатели нагрузки железом в сердце, печени и поджелудочной железе с результатами лечения железом. -сопутствующая органная дисфункция. В сочетании с клиническими испытаниями и возможностью проводить детальную корреляцию генотипа/фенотипа эти улучшенные показатели фенотипа и результатов являются мощными инструментами для расширения знаний о клинической помощи при талассемии. Пожалуйста, обратитесь к отдельным веб-сайтам Clinicaltrials.gov. списки исследований для ознакомления с особенностями исследований TCRN и текущей информацией об испытаниях, правах на участие в них и участии в них. Спасибо.