Red de investigación clínica de talasemia (anemia de Cooley) (TCRN)

FONDO:

La anemia de Cooley (beta-talasemia mayor, en lo sucesivo denominada talasemia) es un trastorno sanguíneo hereditario grave caracterizado por un defecto cuantitativo en la síntesis de la cadena beta de la hemoglobina causado por cualquiera de las más de 100 mutaciones conocidas en y alrededor de la beta grupo de genes de globina. La enfermedad se caracteriza por anemia severa que comienza en los primeros 6 a 12 meses de vida. Si no se trata, la esperanza de vida es inferior a los 5 años. Las transfusiones crónicas de glóbulos rojos para mantener los niveles de hemoglobina entre 9 y 11 g/dl ("hipertransfusión") alivian la anemia y suprimen parcialmente la eritropoyesis. La administración regular de glóbulos rojos también mejora el crecimiento, retrasa o previene el agrandamiento del hígado y el bazo, y previene el desarrollo de anomalías óseas que causan fracturas y cambios desfigurantes conocidos como facies de Cooley. Las transfusiones conllevan riesgos de aloinmunización, sobrecarga de hierro e infecciones de transmisión sanguínea. En ausencia de una terapia de quelación de hierro efectiva, la sobrecarga de hierro conduce a numerosas complicaciones, que incluyen retraso o ausencia del desarrollo sexual, diabetes mellitus, cirrosis, arritmias cardíacas e insuficiencia cardíaca congestiva. Los pacientes no quelados o pobremente quelados por lo general mueren de enfermedades del corazón entre los 20 y los 30 años de edad.

La adición de la terapia de quelación con deferoxamina (DFO) al tratamiento de la anemia de Cooley ha mejorado drásticamente el resultado de los pacientes afectados. Con una terapia de quelación regular, se puede prevenir la acumulación excesiva de hierro. Los estudios han demostrado que los pacientes bien quelados tienen aumentos normales o modestos en el hierro hepático, mejor crecimiento, desarrollo sexual y, lo que es más importante, una probabilidad marcadamente reducida de desarrollar enfermedades cardíacas inducidas por el hierro.

En los últimos años, varios enfoques nuevos para el tratamiento de la talasemia han incluido el trasplante de médula o de células madre; el uso de glóbulos rojos jóvenes ("neocitos") para transfusiones; mantenimiento de un nivel de hemoglobina previo a la transfusión más alto; nuevos quelantes de hierro; y el uso de fármacos como hidroxiurea, eritropoyetina y compuestos de butirato.

Se reconoce que incluso con una red clínica, es probable que el número de pacientes con anemia de Cooley que se pueden inscribir en un protocolo de investigación sea pequeño. Por lo tanto, aunque un ensayo clínico aleatorizado puede ser la forma preferida de evaluar los beneficios clínicos de una nueva terapia, puede que no sea factible en algunos casos, incluso utilizando biomarcadores u otras medidas de resultado alternativas. Dependiendo de las preguntas específicas que se aborden, podrían ser apropiados otros diseños de estudio. Estos pueden incluir evaluaciones previas y posteriores al tratamiento o estudios de control histórico. En todos los casos, el diseño propuesto, incluido el tamaño de la muestra, sería evaluado por el Comité de Revisión del Protocolo.

Existe una necesidad urgente de evaluar los enfoques terapéuticos nuevos y existentes para las personas con talasemia y difundir los hallazgos entre los profesionales de la salud, los pacientes y el público. Hay varias razones por las que una red de investigación clínica de talasemia acelerará la investigación clínica y satisfará esta necesidad. Las manifestaciones clínicas altamente variables ya veces complicadas de la talasemia a menudo dificultan la acumulación de un gran número de pacientes comparables en un centro. Además, la uniformidad en los protocolos de tratamiento puede reducir el número de pacientes necesarios en cada centro clínico. Además, el mecanismo TCRN ayudará a reunir la experiencia clínica y los recursos administrativos necesarios para facilitar la realización de ensayos terapéuticos múltiples y novedosos de manera oportuna y eficiente. Esto, a su vez, promovería la rápida difusión de los resultados de la investigación a los profesionales de la salud.

NARRATIVA DE DISEÑO:

La red se financió originalmente en 2000 y se extendió hasta junio de 2010 para realizar ensayos clínicos de intervención en áreas clave del cuidado de la talasemia. Se proponen dos ensayos principales: Primero, un ensayo controlado aleatorizado para examinar el efecto de DFO solo versus DFO más deferiprona en la enfermedad cardíaca debido a la sobrecarga transfusional de hierro; segundo, un ensayo aleatorizado de arginina versus sildenafilo para la hipertensión pulmonar, un problema importante en la talasemia intermedia y otros estados hemolíticos. Los objetivos son proporcionar una infraestructura para el desarrollo, lanzamiento y finalización rápida de ensayos pequeños e innovadores en talasemia y mejorar la evaluación del fenotipo y los resultados clínicos en talasemia para facilitar los ensayos clínicos actuales y futuros. Esto se logrará mediante dos estudios: el estudio Thalassemia Longitudinal Cohort (TLC) y el Iron Burden Study, que es un estudio detallado del daño orgánico relacionado con el hierro que compara las medidas de la carga de hierro en el corazón, el hígado y el páncreas con los resultados del hierro. -Disfunción orgánica relacionada. En combinación con los ensayos clínicos y la capacidad de realizar correlaciones detalladas de genotipo/fenotipo, estas medidas mejoradas de fenotipo y resultado son herramientas poderosas para mejorar el conocimiento sobre la atención clínica de la talasemia. Consulte Clinicaltrials.gov individual listados de estudios para detalles específicos del estudio TCRN e información actual sobre ensayos, elegibilidad y participación en el sitio. Gracias.