Thalassemie (Anemie van Cooley) Clinical Research Network (TCRN)

ACHTERGROND:

Cooley's anemie (bèta-thalassemie major, hierna thalassemie genoemd) is een ernstige, erfelijke bloedaandoening die wordt gekenmerkt door een kwantitatief defect in de synthese van de bètaketen van hemoglobine, veroorzaakt door één van de meer dan 100 bekende mutaties in en rond de bètaketen. globine gencluster. De ziekte wordt gekenmerkt door ernstige bloedarmoede die begint in de eerste 6 tot 12 maanden van het leven. Indien onbehandeld, is de levensverwachting minder dan 5 jaar. Chronische transfusies van rode bloedcellen om het hemoglobinegehalte tussen 9 en 11 gm/dl ("hypertransfusie") te houden, verlichten de bloedarmoede en onderdrukken de erytropoëse gedeeltelijk. De regelmatige toediening van rode bloedcellen verbetert ook de groei, vertraagt ​​of voorkomt vergroting van de lever en milt, en voorkomt de ontwikkeling van botafwijkingen die breuken veroorzaken, evenals ontsierende veranderingen die bekend staan ​​als het gelaat van Cooley. Transfusies brengen risico's met zich mee van allo-immunisatie, ijzerstapeling en door bloed overgedragen infecties. Bij gebrek aan effectieve ijzerchelatietherapie leidt ijzerstapeling tot tal van complicaties, waaronder vertraagde of afwezige seksuele ontwikkeling, diabetes mellitus, cirrose, hartritmestoornissen en congestief hartfalen. Niet-gecheleerde of slecht gecheleerde patiënten sterven gewoonlijk op de leeftijd van 20 tot 30 jaar aan hartaandoeningen.

De toevoeging van chelatietherapie met deferoxamine (DFO) aan de behandeling van Cooley's anemie heeft de uitkomst voor getroffen patiënten drastisch verbeterd. Met regelmatige chelatietherapie kan de ophoping van overtollig ijzer worden voorkomen. Studies hebben aangetoond dat goed gecheleerde patiënten een normale of slechts bescheiden toename van ijzer in de lever hebben, verbeterde groei, seksuele ontwikkeling en vooral een duidelijk verminderde kans op het ontwikkelen van door ijzer veroorzaakte hartaandoeningen.

In de afgelopen jaren zijn er verschillende nieuwe benaderingen voor de behandeling van thalassemie geweest, waaronder merg- of stamceltransplantatie; het gebruik van jonge rode bloedcellen ("neocyten") voor transfusie; behoud van een hoger hemoglobinegehalte vóór transfusie; nieuwe ijzerchelatoren; en het gebruik van geneesmiddelen zoals hydroxyurea, erytropoëtine en butyraatverbindingen.

Erkend wordt dat zelfs met een klinisch netwerk het aantal patiënten met Cooley's anemie dat kan worden opgenomen in een onderzoeksprotocol waarschijnlijk klein zal zijn. Daarom, hoewel een gerandomiseerde klinische studie misschien de beste manier is om de klinische voordelen van een nieuwe therapie te beoordelen, is het in sommige gevallen misschien niet haalbaar, zelfs niet met behulp van biomarkers of andere surrogaat-uitkomstmaten. Afhankelijk van de specifieke vragen die aan de orde komen, kunnen andere onderzoeksontwerpen geschikt zijn. Dit kunnen evaluaties vóór en na de behandeling of historische controleonderzoeken zijn. In alle gevallen zou het voorgestelde ontwerp, inclusief de steekproefomvang, worden beoordeeld door de Protocolbeoordelingscommissie.

Er is een dringende behoefte om nieuwe en bestaande therapeutische benaderingen voor personen met thalassemie te evalueren en de bevindingen te verspreiden onder professionals in de gezondheidszorg, patiënten en het publiek. Er zijn verschillende redenen waarom een ​​klinisch onderzoeksnetwerk voor thalassemie klinisch onderzoek zal versnellen en in deze behoefte zal voorzien. De zeer variabele en soms gecompliceerde klinische manifestaties van thalassemie maken het vaak moeilijk om een ​​groot aantal vergelijkbare patiënten in één centrum te verzamelen. Bovendien kan uniformiteit in behandelprotocollen het aantal benodigde patiënten in elk klinisch centrum verminderen. Het TCRN-mechanisme zal ook helpen bij het bundelen van de nodige klinische expertise en administratieve middelen om de uitvoering van meerdere en nieuwe therapeutische onderzoeken op een tijdige en efficiënte manier te vergemakkelijken. Dit zou op zijn beurt een snelle verspreiding van onderzoeksresultaten onder beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg bevorderen.

ONTWERP VERHAAL:

Het netwerk werd oorspronkelijk gefinancierd in 2000 en is tot en met juni 2010 uitgebreid om interventionele klinische onderzoeken uit te voeren op belangrijke gebieden van de thalassemiezorg. Er worden twee grote onderzoeken voorgesteld: ten eerste een gerandomiseerde, gecontroleerde studie om het effect van DFO alleen versus DFO plus deferipron op hartaandoeningen als gevolg van transfusie-ijzerstapeling te onderzoeken; ten tweede, een gerandomiseerde studie van arginine versus sildenafil voor pulmonale hypertensie, een belangrijk probleem bij thalassemie intermedia en andere hemolytische toestanden. Doelen zijn om een ​​infrastructuur te bieden voor de ontwikkeling, lancering en snelle voltooiing van kleine, innovatieve onderzoeken naar thalassemie en om de beoordeling van fenotype en klinische resultaten bij thalassemie te verbeteren om huidige en toekomstige klinische onderzoeken te vergemakkelijken. Dit zal worden bereikt door twee onderzoeken: de Thalassemia Longitudinal Cohort (TLC)-studie en de Iron Burden Study, een gedetailleerde studie van aan ijzer gerelateerde orgaanschade waarbij metingen van ijzerbelasting in het hart, de lever en pancreas worden vergeleken met de resultaten van ijzer -gerelateerde orgaandisfunctie. Gecombineerd met de klinische onderzoeken en de mogelijkheid om gedetailleerde genotype/fenotype-correlaties uit te voeren, zijn deze verbeterde fenotype- en uitkomstmaten krachtige hulpmiddelen om de kennis over de klinische zorg voor thalassemie te vergroten. Raadpleeg de individuele Clinicaltrials.gov onderzoekslijsten voor TCRN-studiespecificaties en actuele informatie over onderzoeken, geschiktheid en deelname aan de site. Bedankt.