Thalassemia (Cooley-féle anémia) Klinikai Kutatóhálózat (TCRN)

HÁTTÉR:

A Cooley-féle vérszegénység (a béta-thalassemia major, a továbbiakban thalassaemia) egy súlyos, öröklött vérbetegség, amelyet a hemoglobin béta-lánc szintézisének mennyiségi hibája jellemez, amelyet a béta-ban és környékén 100-nál több ismert mutáció közül bármelyik okoz. globin gén klaszter. A betegséget súlyos vérszegénység jellemzi, amely az élet első 6-12 hónapjában kezdődik. Ha nem kezelik, a várható élettartam kevesebb, mint 5 év. A krónikus vörösvérsejt-transzfúziók a hemoglobinszint 9 és 11 g/dl között tartására ("hipertranszfúzió") enyhítik a vérszegénységet és részben elnyomják az eritropoézist. A vörösvértestek rendszeres adagolása javítja a növekedést, késlelteti vagy megakadályozza a máj és a lép megnagyobbodását, valamint megakadályozza a csonttöréseket okozó csontrendellenességek kialakulását, valamint a Cooley-féle fáciesként ismert eltorzító elváltozásokat. A transzfúziók alloimmunizáció, vas-túlterhelés és vérrel terjedő fertőzések kockázatával járnak. Hatékony vaskelátképző terápia hiányában a vas túlterhelés számos szövődményhez vezet, beleértve a szexuális fejlődés késését vagy hiányát, cukorbetegséget, cirrózist, szívritmuszavarokat és pangásos szívelégtelenséget. A nem kelátos vagy gyengén kelátképző betegek általában 20-30 éves korukra szívbetegségben halnak meg.

A deferoxaminnal (DFO) végzett kelátképző terápia hozzáadása a Cooley-féle vérszegénység kezeléséhez drámaian javította az érintett betegek kimenetelét. Rendszeres kelátképző terápiával megelőzhető a túlzott vas felhalmozódása. Tanulmányok kimutatták, hogy a jól keláttal rendelkező betegeknél normálisan vagy csak mérsékelten emelkedik a máj vastartalma, javul a növekedés, a szexuális fejlődés, és ami a legfontosabb, jelentősen csökken a vas okozta szívbetegség kialakulásának esélye.

Az elmúlt néhány évben a talaszémia kezelésének számos új megközelítése a csontvelő- vagy őssejt-transzplantáció; fiatal vörösvértestek ("neociták") felhasználása transzfúzióhoz; a transzfúzió előtti magasabb hemoglobinszint fenntartása; új vaskelátképzők; és gyógyszerek, például hidroxi-karbamid, eritropoietin és butirátvegyületek alkalmazása.

Elismert tény, hogy még egy klinikai hálózat mellett is valószínűleg csekély azoknak a Cooley-féle vérszegénységben szenvedő betegeknek a száma, akiket be lehet vonni egy kutatási protokollba. Ezért, bár a randomizált klinikai vizsgálat lehet az előnyben részesített módszer egy új terápia klinikai előnyeinek értékelésére, bizonyos esetekben ez még biomarkerek vagy más helyettesítő kimeneti mérések használatával sem kivitelezhető. A megválaszolandó konkrét kérdésektől függően más vizsgálati tervek is megfelelőek lehetnek. Ezek magukban foglalhatják a kezelés előtti és utáni értékelést vagy a korábbi kontrollvizsgálatokat. A javasolt tervet, beleértve a mintanagyságot is, minden esetben a jegyzőkönyv-felülvizsgáló bizottság értékeli.

Sürgősen szükség van a talaszémiában szenvedő betegek új és meglévő terápiás megközelítéseinek értékelésére, és az eredmények terjesztésére az egészségügyi szakemberek, a betegek és a nyilvánosság számára. Számos oka van annak, hogy a thalassemia klinikai kutatóhálózat felgyorsítja a klinikai kutatást és megfelel ennek az igénynek. A talaszémia rendkívül változatos és néha bonyolult klinikai megnyilvánulásai gyakran megnehezítik nagyszámú összehasonlítható beteg egy központban való felhalmozását. Ezenkívül a kezelési protokollok egységessége csökkentheti az egyes klinikai központokban szükséges betegek számát. A TCRN-mechanizmus emellett segít összevonni a szükséges klinikai szakértelmet és adminisztratív erőforrásokat, hogy elősegítse a többszörös és újszerű terápiás vizsgálatok időbeni és hatékony lefolytatását. Ez pedig elősegítené a kutatási eredmények gyors terjesztését az egészségügyi szakemberek körében.

TERVEZÉSI NARRATÍV:

A hálózatot eredetileg 2000-ben finanszírozták, és 2010 júniusáig kiterjesztették, hogy intervenciós klinikai vizsgálatokat végezzenek a thalassemia-kezelés kulcsfontosságú területein. Két fő vizsgálatot javasolnak: Először egy randomizált, kontrollált vizsgálatot, amely a DFO önmagában és a DFO plusz deferipron hatását vizsgálja a transzfúziós vas túlterhelés miatti szívbetegségekre; Másodszor, az arginin és a szildenafil randomizált vizsgálata pulmonális hipertóniában, amely fontos probléma a thalassemia intermedia és más hemolitikus állapotokban. A cél az, hogy infrastruktúrát biztosítsanak a talaszémiában végzett kis, innovatív vizsgálatok fejlesztéséhez, elindításához és azonnali befejezéséhez, valamint a fenotípus és a talaszémia klinikai kimenetelének értékelésének javítása a jelenlegi és jövőbeli klinikai vizsgálatok megkönnyítése érdekében. Ezt két tanulmány fogja megvalósítani: a Thalassemia Longitudinal Cohort (TLC) tanulmány és az Iron Burden Study, amely a vassal kapcsolatos szervkárosodások részletes tanulmánya, amely a szív, a máj és a hasnyálmirigy vasterhelésének mértékét hasonlítja össze a vas kimenetelével. - kapcsolódó szervi működési zavarok. A klinikai vizsgálatokkal és a részletes genotípus/fenotípus korrelációk elvégzésének képességével kombinálva ezek a továbbfejlesztett fenotípus- és eredménymérők hatékony eszközök a talaszémia klinikai ellátásával kapcsolatos ismeretek bővítésére. Kérjük, tekintse meg az egyes Clinicaltrials.gov webhelyet tanulmányi listák a TCRN-vizsgálatok sajátosságairól, valamint a vizsgálatokról, a jogosultságról és a helyszíni részvételről szóló aktuális információk. Köszönöm.