Thalassæmi (Cooley's Anæmi) Clinical Research Network (TCRN)

BAGGRUND:

Cooleys anæmi (beta-thalassæmi major, herefter benævnt thalassæmi) er en alvorlig, arvelig blodsygdom karakteriseret ved en kvantitativ defekt i syntesen af ​​beta-kæden af ​​hæmoglobin forårsaget af en hvilken som helst af mere end 100 kendte mutationer i og omkring betaen. globin-gen-klynge. Sygdommen er karakteriseret ved svær anæmi, der begynder i de første 6 til 12 måneder af livet. Hvis ubehandlet, er den forventede levetid mindre end 5 år. Kroniske transfusioner af røde blodlegemer for at opretholde hæmoglobinniveauer mellem 9 og 11 gm/dl ("hypertransfusion") afhjælper anæmien og undertrykker delvist erytropoiese. Den regelmæssige administration af røde blodlegemer forbedrer også væksten, forsinker eller forhindrer forstørrelse af leveren og milten og forhindrer udviklingen af ​​knogleabnormiteter, der forårsager brud samt skæmmende forandringer kendt som Cooleys facies. Transfusioner medfører risiko for alloimmunisering, jernoverbelastning og blodoverførte infektioner. I mangel af effektiv jernkeleringsterapi fører jernoverbelastning til adskillige komplikationer, herunder forsinket eller manglende seksuel udvikling, diabetes mellitus, skrumpelever, hjertearytmier og kongestiv hjertesvigt. Ikke-chelaterede eller dårligt chelaterede patienter dør normalt af hjertesygdom i 20- til 30-årsalderen.

Tilføjelsen af ​​chelationsterapi med deferoxamin (DFO) til behandlingen af ​​Cooleys anæmi har dramatisk forbedret resultatet for berørte patienter. Med regelmæssig chelatbehandling kan ophobning af for meget jern forhindres. Undersøgelser har vist, at velchelaterede patienter har normale eller kun beskedne stigninger i leverjern, forbedret vækst, seksuel udvikling og vigtigst af alt en markant reduceret chance for at udvikle jern-induceret hjertesygdom.

I de sidste par år har flere nye tilgange til behandling af thalassæmi omfattet marv- eller stamcelletransplantation; brugen af ​​unge røde blodlegemer ("neocytter") til transfusion; opretholdelse af et højere hæmoglobinniveau før transfusion; nye jernchelatorer; og anvendelsen af ​​lægemidler såsom hydroxyurinstof, erythropoietin og butyratforbindelser.

Det erkendes, at selv med et klinisk netværk, er antallet af patienter med Cooleys anæmi, som kan tilmeldes en forskningsprotokol, sandsynligvis lille. Derfor, selvom et randomiseret klinisk forsøg kan være den foretrukne måde at vurdere de kliniske fordele ved en ny terapi på, er det muligvis ikke muligt i nogle tilfælde, selv ved brug af biomarkører eller andre surrogatresultatmål. Afhængigt af de specifikke spørgsmål, der behandles, kan andre undersøgelsesdesigns være passende. Disse kan omfatte vurderinger før og efter behandling eller historiske kontrolundersøgelser. I alle tilfælde vil det foreslåede design, herunder stikprøvestørrelse, blive evalueret af Protocol Review Committee.

Der er et presserende behov for at evaluere nye og eksisterende terapeutiske tilgange til personer med thalassæmi og for at formidle resultaterne til sundhedspersonale, patienter og offentligheden. Der er flere grunde til, at et klinisk forskningsnetværk for thalassæmi vil fremskynde klinisk forskning og opfylde dette behov. De meget varierende og til tider komplicerede kliniske manifestationer af thalassæmi gør det ofte vanskeligt at samle et stort antal sammenlignelige patienter i ét center. Endvidere kan ensartethed i behandlingsprotokoller reducere antallet af patienter, der er nødvendige på hvert klinisk center. TCRN-mekanismen vil også hjælpe med at samle den nødvendige kliniske ekspertise og administrative ressourcer for at lette gennemførelsen af ​​flere og nye terapeutiske forsøg på en rettidig og effektiv måde. Dette vil igen fremme hurtig formidling af forskningsresultater til sundhedspersonale.

DESIGN FORTÆLLING:

Netværket blev oprindeligt finansieret i 2000 og er blevet udvidet til juni 2010 til at udføre interventionelle kliniske forsøg på nøgleområder inden for thalassemibehandling. Der foreslås to store forsøg: For det første et randomiseret, kontrolleret forsøg for at undersøge effekten af ​​DFO alene versus DFO plus deferipron på hjertesygdom på grund af transfusionsjernoverbelastning; for det andet et randomiseret forsøg med arginin versus sildenafil til pulmonal hypertension, et vigtigt problem i thalassæmi intermedia og andre hæmolytiske tilstande. Målet er at tilvejebringe en infrastruktur til udvikling, lancering og hurtig afslutning af små, innovative forsøg i thalassæmi og at forbedre vurderingen af ​​fænotype og kliniske resultater i thalassæmi for at lette nuværende og fremtidige kliniske forsøg. Dette vil blive opnået ved to undersøgelser: Thalassemia Longitudinal Cohort (TLC) undersøgelsen og Iron Burden Study, som er en detaljeret undersøgelse af jernrelaterede organskader, der sammenligner mål for jernbelastning i hjertet, leveren og bugspytkirtlen med resultaterne af jern -relateret organdysfunktion. Kombineret med de kliniske forsøg og evnen til at udføre detaljerede genotype/fænotype-korrelationer er disse forbedrede fænotype- og resultatmål kraftfulde værktøjer til at øge viden om thalassæmi klinisk behandling. Se venligst individuelle Clinicaltrials.gov undersøgelseslister for TCRN-undersøgelsesspecifikationer og aktuelle oplysninger om forsøg, berettigelse og webstedsdeltagelse. Tak skal du have.